柳叶刀：降血压药到底是晨起吃还是夜间吃？TIME研究给你个准数！

高血压或高血压是全球心血管疾病的关键危险因素。充分控制血压可降低发生重大心血管事件的风险，包括卒中、缺血性心脏病和心血管死亡。

支持抗高血压治疗心血管益处的临床试验主要使用常规的早晨剂量。当使用24小时动态监测进行测量时，正常的血压表现出昼夜节律，夜间睡眠时压力较低，随后早晨血压升高或升高。在血压没有典型昼夜变化（例如减少、逆转或极度浸渍模式以及高昼夜血压比）的人群中，不良心血管结局的风险增加。

此外，心血管事件在时间上与早晨血压飙升有关。与早晨给药相比，晚间服用抗高血压药物在使昼夜节律正常化、降低 24 小时血压和预防高血压的长期心血管后遗症方面可能更有效。早晨与晚间治疗 （TIME） 研究旨在调查高血压患者夜间给药与早晨给药相比，常规降压药物的夜间给药是否能改善主要心血管结局。

TIME研究是一项在英国进行的前瞻性平行组研究，招募了患有高血压并服用至少一种降压药的成年人（年龄≥18岁）。符合条件的受试者被随机分配（1:1）在早上（06：00-10：00）或晚上（20：00-00：00）服用所有常规降压药。对受试者进行了随访，以发现非致命性心肌梗死或非致命性卒中的血管性死亡或住院治疗的复合主要终点。在意向治疗人群（即，所有参与者随机分配到一个治疗组）中，评估主要终点为事件首次发生的时间。对所有提交至少一份随访问卷的参与者进行安全性评估。

结果显示，在2011年12月17日-2018年6月5日期间，对24610名个体进行了筛查，并将21104名随机分配到晚上（n=10503）或早晨（n=10601）给药组。入组的平均年龄为65·1岁（SD 9·3）;12 136 （57·5%）受试者为男性;8968人（42·5%）为女性;19 101 （90·5%）为白人;98人（0·5%）是黑人，非洲人，加勒比人或黑人英国人（1637名[7·8%]参与者没有报告种族）;2725人（13·0%）既往患有心血管疾病。到研究随访结束时（2021年3月31日），中位随访时间为5·2年（IQR 4·9–5·7），10 503名受试者中有529名（5·0%），10 601名早晨治疗的受试者中有318名（3·0%）已退出所有随访。

362名（3·4%）受试者（每100名患者年0·69个事件[95% CI 0·62–0·76]）和390名（3·7%）（0·72%事件[95% CI 0·65–0·79]/100名患者年，未调整的风险比0·95 [95% CI 0·83–1·10];p=0·53）中发生了主要终点事件。

没有发现安全问题。

总的来说，就主要心血管结局而言，夜间给予通常的抗高血压药物与早晨给药没有区别。可以建议患者，他们可以在方便的时间服用常规的抗高血压药物，以尽量减少任何不良影响。

原文来源：

Isla S Mackenzie, et al. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. THE LANCET. Published Online October 11, 2022 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(22)01786-X SeeOnline/Comment https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(22)01900-6.

https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2822%2901786-X.