Neurology：轻度神经心理缺陷与主观认知功能减退的相关性

当前，一些老年人经历主观认知下降(SCD)，但在标准化的、年龄、性别和教育调整的神经心理测试中仍有未受损的表现。多项研究发现，SCD的报告与阿尔茨海默病(AD)病理风险增加以及临床进展为轻度认知障碍(MCI)和痴呆症相关。以前的研究也报道，患有SCD的老年人在几个认知领域的平均表现略低于没有SCD的人。这些结果表明，一些SCD患者存在轻微的神经心理缺陷(MNPD)，尚未达到MCI的阈值，这可以通过标准化的神经心理测试在个体水平上检测到。先前报道中，在记忆临床的SCD患者中，在测量言语记忆、执行功能、语言和全局认知的因素得分上的较低表现与较高的脑脊液AD生物标志物水平相关，这表明SCD患者中MNPD的存在可能预示着AD病理的发展。基于这些发现，研究人员假设SCD患者的MNPD分类评估可以识别出AD病理和未来认知能力下降的风险增加的个体。先前关于MNPD与阿尔茨海默病患者AD生物标志物的相关性的研究结果喜忧参半，并且MNPD与SCD患者的纵向认知结果的相关性仍然不清楚。

近日，一项发表在Neurology上的研究确定主观性认知功能下降(SCD)患者的轻微神经心理缺陷(MNPD)与阿尔茨海默病(AD)生物标志物脑脊液水平、认知功能下降以及临床进展为轻度认知功能障碍(MCI)之间的相关性。

这项研究包括临床上有SCD的患者和无SCD的健康对照(HC)参与者，他们有DZNE纵向认知障碍和痴呆观察性研究提供的基线脑脊液和/或纵向认知数据。将MNPD定义为在人口统计学调整后的总分上，MNPD的表现至少低于平均数0.5SD，该总分来自建立阿尔茨海默病神经心理评估单元登记处的联盟。研究人员在脑脊液淀粉样蛋白-β(Aβ)42/Aβ40、磷酸化tau(p-tau181)、总tau和Aβ42/p-tau181水平、纵向认知复合轨迹以及临床进展为微血管病变的风险(随访期：40.6±23.7个月)方面，比较了患有多发性神经官能症和未患多发性神经官能症的患者的脑脊液淀粉样蛋白(A PMA)42/A Tau 40、磷酸化tau(p-tau181)、总tau和A tau181水平。此外，还探讨了无MNPD的患者SCD和HC的组间差异。

结果

• 在本组病例中，SCD合并MNPD患者(n=55，占SCD组的12.5%)脑脊液标志物异常明显增多，平均年龄70.7±5.9岁，女性占50%。
• 与无MNPD的SCD患者(n=384)相比，认知功能减退增加，进展为MCI的风险更高(HR：4.07，95%CI 2.46-6.74)。
• MNPD对SCD发展为MCI的阳性预测值为57.0%(95%CI 38.5~75.4)，阴性预测值为86.0%(95%CI 81.9~90.1)。
• 无MNPD的SCD患者与无MNPD的HC患者相比，认知功能下降更严重，发生MCI的风险更高(n=215；HR：4.09，95%CI 2.07~8.09)，而AD生物标记物水平在这些组之间没有显著差异。

研究结果表明，MNPD是认知正常的因SCD而寻求医疗咨询的AD相关临床进展的危险因素。因此，对MNPD的评估可能有助于个体临床预测和临床试验中的AD风险分层。然而，即使在没有MNPD的情况下，SCD仍然是未来认知能力下降的危险因素。

文献来源：

Stark M, Wolfsgruber S, Kleineidam L, et al. Relevance of minor neuropsychological deficits in patients with subjective cognitive decline[J]. Neurology, 2023, 101(21): e2185-e2196.