Nat Med：清除衰老细胞使关节重焕青春

2017-05-09 佚名药明康德

骨关节炎（osteoarthritis）是一种困扰着许多中老年人的疾病，它是由于关节中软骨由于运动或其它原因造成损伤后出现退化，导致关节内出现骨质增生而形成慢性炎症。该病的主要症状是关节疼痛和肿胀，严重影响日常生活。▲健康的关节中（左），软骨覆盖骨头的末端，充当垫子或减震器，并且在骨骼之间提供光滑的表面。在骨关节炎中（右），软骨发生损伤，骨头会相互摩擦，随着时间的推移，这种摩擦会永久损坏关节。（图

骨关节炎（osteoarthritis）是一种困扰着许多中老年人的疾病，它是由于关节中软骨由于运动或其它原因造成损伤后出现退化，导致关节内出现骨质增生而形成慢性炎症。该病的主要症状是关节疼痛和肿胀，严重影响日常生活。

▲健康的关节中（左），软骨覆盖骨头的末端，充当垫子或减震器，并且在骨骼之间提供光滑的表面。在骨关节炎中（右），软骨发生损伤，骨头会相互摩擦，随着时间的推移，这种摩擦会永久损坏关节。（图片来源：Health Navigator）

近日，来自美国约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的科学家们在《自然》子刊《Nature Medicine》上发表的一项研究发现，通过药物选择性地清除关节中的衰老细胞，可以有效防止骨关节炎的产生和发展。

随着人年龄的增长，体内的各组织都会出现衰老细胞。此外，创伤修复的过程也会产生许多衰老细胞。通常，这些衰老细胞会释放信号，吸引免疫细胞将其自身清除，帮助组织重建。但是，在关节中，衰老细胞尤其是软骨细胞并不能很容易地被清除，当关节遭遇损伤或随着年龄增长，这些衰老细胞会聚积在关节中，从而引发骨关节炎。

在这项研究中，Johns Hopkins大学的研究人员使用了小鼠模型，通过手术造成小鼠膝关节的前交叉韧带受损。在受伤后14天，小鼠膝关节内观察到了许多衰老细胞的聚集。随后研究人员使用了一种可以选择性杀死衰老细胞的试验药物UBX0101，将其直接注射入关节腔。14天之后，关节内衰老细胞的数量下降了50%以上，并且在关节内观察到与软骨重生相关基因的表达增加。行为学实验发现接受了UBX0101治疗的小鼠的疼痛感明显小于对照组。

为了进一步验证UBX0101对于人也有帮助，研究人员从严重骨关节炎患者身上采集了软骨细胞样本，并在体外培养了3D立体软骨组织模型。当使用UBX0101进行体外治疗4天之后，这些软骨组织中的衰老细胞数量明显下降，并且软骨组织也出现了再生的迹象。

这项研究的通讯作者、Johns Hopkins大学教授Jennifer Elisseeff博士表示：“最令人我们感到惊讶的是，清除衰老细胞对于那些来自非常严重的骨关节炎患者的软骨组织也有明显的作用，这意味着晚期患者也有望从这一药物中收益。”

原始出处：

Jeon OH， Kim C， Laberge RM， Demaria M， et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med. 2017 Apr 24.

作者：佚名

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