JAMA：BRAF基因状态可影响阿司匹林预防结肠直肠癌效果
2013-07-03 PCMC dxy
日前报道的2项大规模的研究称，BRAF基因的突变会影响阿司匹林使用与罹患结直肠癌风险之间的关联，常规服用阿司匹林与野生型BRAF结肠直肠癌风险的降低有关，但与变异型BRAF结肠直肠癌风险的降低无关。上述发现提示，变异型BRAF结肠肿瘤细胞可能对阿司匹林的效应缺乏敏感。该研究在线发表于《美国医学会杂志》6月26日一期。结肠直肠癌是全球癌症死亡的首要原因。文章的背景信息中这样描述：随机对照试验已经证明
日前报道的2项大规模的研究称，BRAF基因的突变会影响阿司匹林使用与罹患结直肠癌风险之间的关联，常规服用阿司匹林与野生型BRAF结肠直肠癌风险的降低有关，但与变异型BRAF结肠直肠癌风险的降低无关。上述发现提示，变异型BRAF结肠肿瘤细胞可能对阿司匹林的效应缺乏敏感。该研究在线发表于《美国医学会杂志》6月26日一期。
结肠直肠癌是全球癌症死亡的首要原因。文章的背景信息中这样描述：随机对照试验已经证明服用阿司匹林可降低结肠直肠癌的风险。试验证据表明，与BRAF-野生型（即自然界发生的某个基因的典型形式）肿瘤细胞相比，BRAF -变异的结肠细胞可能对阿司匹林的抗肿瘤作用缺乏敏感性。
波士顿Dana-Farber癌症研究室的Reiko Nishihara博士及其同事检验了在不同BRAF的变异状态下服用阿司匹林与结肠直肠癌风险的相关性。研究人员收集了在护士健康研究（从1980年开始）及卫生专业人员随访研究（从1986年开始）中的有关服用阿司匹林及跟踪随访的参与者的两年一次的问卷数据；两项研究中对癌症发病率和对癌症死亡率数据的收集分别持续至2006年7月和2012年1月。
在127,865例受试者中，发现共有1226例直肠及结肠癌可由有效的分子生物学的数据得到鉴定。研究人员发现，常规服用阿司匹林与BRAF-野生型癌症风险的显著下降（27%）有关。常规服用阿司匹林与BRAF-变异型癌症风险的降低无关联。“服用阿司匹林与结肠直肠癌风险的关系会因BRAF的突变状态而出现明显的差异。”
文章的作者还观察到BRAF-野生型的癌症风险会随着阿司匹林片剂每周服用量的增加而降低；然而，BRAF-突变型癌症风险却未见明显的降低趋势。“每周服用阿司匹林片剂的剂量与患癌风险之间的关系也因BRAF突变状态的不同而出现明显的差异。与那些报告未服用阿司匹林者相比，研究观察到每周服用6-14片阿司匹林的人及在那些每周服用超过14片阿司匹林的人罹患BRAF野生型癌症风险有了显著的下降。”
此外，较长时间服用阿司匹林与BRAF野生型癌症风险的显著下降有关，但持续服用阿司匹林与BRAF变异型癌症罹患风险没有显著的相关性。
作者写道，“在结直肠癌特异性和总体生存分析中，未见诊断后服用阿司匹林和BRAF突变状态存在显著的相互作用。这提示在临床发现前肿瘤进化早期，阿司匹林的潜在保护作用或因BRAF状态的不同而发生变化，但在肿瘤进化的晚期阶段无此效应。”
“对阿司匹林可预防的特定癌症亚型的鉴别非常重要，原因如下：第一，它深化了我们对结肠直肠肿瘤发病分子机制以及阿司匹林发挥其抗肿瘤作用的可能机制的理解。第一，对结肠直肠癌特定亚型的临床应用的、基因学或分子学预测因子的鉴定和发现，可能导致更有针对性的筛检或促进化疗预防策略的发展。然而，鉴于绝对风险的不太大的差异，有必要进行进一步的研究来评估这些结果的临床意义。最后，我们的数据为服用阿司匹林与某种特定亚型的结肠直肠癌风险的降低之间存在的因果关系提供了更多的支持。支持阿司匹林具有抗结肠直肠癌的预防作用的证据也在不断积累。” (JAMA. 2013;309(24):2563-2571; Available pre-embargo to the media at http://media.jamanetwork.com)
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述评：结直肠癌诊断前后阿司匹林的不同效应
在随刊述评中，伯明翰阿拉巴马州立大学的Boris Pasche博士就本文的发现发表了评论。“Nishihara等人的研究深化了护士健康研究及卫生专业人员随访研究报道，后者研究中包含了一大批男性和女性健康护理专业人士。这一人群主要是白人：98%的护士健康研究及95%的卫生专业人员随访研究的受试者为非西班牙裔白种人。然而，在美国，黑人有着最高的结直肠癌发病率，也代表着可能有最大预防获益的种族人群。因此，Nishihara等人的发现能否在黑人群体中得到重复是非常关键的。”
“总之，这些结果鉴别出了结直肠癌预防和治疗上应答相关的生物标志物，并有助于推动阿司匹林在结直肠癌预防和治疗方面的应用。”(JAMA. 2013;309(24):2598-2599; Available pre-embargo to the media at http://media.jamanetwork.com)
作者：PCMC
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