Ann Hematol:全外显子组测序确定 FANC 杂合种系突变是 40 岁及以下中国再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗的不利因素

2023-01-18 将军的九分裤 MedSci原创

获得性再生障碍性贫血 (AA) 是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭疾病,本研究结果表明,基于WES检测FANC杂合种系突变对预测获得性AA的IST反应具有重要。

获得性再生障碍性贫血 (AA) 是一种以全血细胞减少为特征的骨髓衰竭疾病,免疫抑制治疗 (IST) 是可选的一线治疗。几项研究确定了IST反应的影响因素;然而,仍有相当多的患者预后不良。本研究旨在探讨FANC杂合种系突变对AA患者IST或HSCT反应及预后的意义。

研究团队回顾性分析2019年1月至2021年7月浙江中医大学附属第一医院新诊断AA患者资料。根据Camitta标准和2015年BJH指南确认了该疾病的诊断和评估,病例包括重度再生障碍性贫血(SAA)、极重度再生障碍性贫血(VSAA)、非重度再生障碍性贫血(NSAA)和输血依赖性非重度再生障碍性贫血(TD-NSAA)。

图1:所有入组AA患者的治疗分布

图4

图2:整个人群的反应比较。比较治疗后3、6和9个月每种方案(HSCT、IST、CsA或ATG+CsA)的缓解率(CR+PR)。ns表示无显著差异,***<0.001,*<0.05。显示了每个亚组中包括的患者数量

 

在这项研究中,他们一共了61名年龄≤40岁的AA患者,全外显子组测序(WES)发现了意想不到的高FANC杂合种系突变(28/61,45.9%)。与无突变患者相比,FANC 突变患者的骨髓网织红细胞绝对计数和 CD34 % 显著降低,3 个月、6 个月和 9 个月的 IST 反应也更低,分别为 0% vs 25% (P = 0.017)、26.3% vs 42.1% (P = 0.495) 和 29.4% vs 72.2% (P = 0.011),特别是在抗胸腺细胞球蛋白联合环孢菌素 A (ATG + CsA) 组中, 分别为0%对33.4%(P = 0.143)、25%对83.3%(P = 0.103)和25%对100%(P = 0.003)。

图8

图3:基于治疗和 FANC 状态的总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS) 比较。比较基于FANC突变的整个人群(图3A)和不同治疗方案(图3B)的OS,未观察到统计学差异。比较了基于FANC突变的整个人群(图3C)和不同治疗方案(图3D)的EFS。无FANC突变组(FANCwt)的EFS显著优于有突变组(P<0.05),无FANC突变的ATG+CsA治疗组的EFS优于FANC突变组(P<0.05)

 

并且无FANC突变的患者具有更好的EFS(P = 0.016),亚组分析显示,接受ATG + CsA治疗的患者差异显着(P = 0.045)。此外,FANC种系突变对干细胞移植组的所有不良反应均不显著。

综上所述,对于40岁以下无FANC种系突变的患者,ATG+CsA可以发挥与HSCT相当的疗效,但对于FANC突变的病例,HSCT可能是更好的选择。FANC 种系突变可对中国再生障碍性贫血患者的 IST 治疗反应产生负面影响。相对较小的样本量是这项研究的局限性;还需要进一步启动多中心和更大的样本量研究。

 

原始出处:

Shen Y, Liu Q, Li H, Liu W, Hu H, Zhao Y, Li Y, Chen Y, Liu S, Yu Q, Zhuang H, Wu L, Hu Z, Zheng Z, Shen J, Lin S, Shen Y, Zhou Y, Ye B, Wu D. Whole-exome sequencing identifies FANC heterozygous germline mutation as an adverse factor for immunosuppressive therapy in Chinese aplastic anemia patients aged 40 or younger: a single-center retrospective study. Ann Hematol. 2023 Jan 9. doi: 10.1007/s00277-023-05086-9. Epub ahead of print. PMID: 36622392.

作者:将军的九分裤



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

Blood:HLA基因缺失与再生障碍性贫血临床预后的相关性

HLA基因分型和HLA缺失筛查可能对免疫性再生障碍性贫血患者的诊疗管理具有极其重要的临床价值

邢莉民教授:再生障碍性贫血的诊治3天训练营

邢莉民教授-天津医科大学总医院

再障的诊断与鉴别诊断,五分钟带你轻松掌握!

再障,是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征,以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征,临床以贫血、出血和感染为主要表现。

Medicina:1例因SARS-CoV-2感染而未发现的再生障碍性贫血/阵发性夜间血红蛋白尿的全血细胞减少: 病例报告

本病例报告是意大利急性COVID-19感染期间再生障碍性贫血/PNH病例中首例孤立性全血细胞减少症病例。

Curr Med Sci:一种治疗自身抗体患儿极重度再生障碍性贫血的新型免疫抑制疗法

考虑到疗效、安全性及不良反应小,CsA+HDP方案可能为无法及时接受MFDHSCT及标准IST的患者提供新的选择。

拓展阅读

J Cachexia Sarcopenia Muscle:异基因造血细胞移植后重型再生障碍性贫血幸存者肌肉减少症的演变和影响

SAA患者从移植后至造血干细胞移植后1年随访期间,肌肉减少症持续存在。基线和HSCT后6个月时的肌肉减少都与不良的临床结果相关,特别是在移植后6个月持续肌肉质量损失的患者中

与再生障碍性贫血相鉴别的先天性全血细胞减少症

与再生障碍性贫血相鉴别的先天性全血细胞减少症,这些疾病的临床表现都有哪些,点击立即查看。

Eur J Haematol:免疫抑制治疗再生障碍性贫血的真实世界研究结果

剂量减毒ATG,作为标准IST与eltromopag和CSA的一部分,可以合理地考虑治疗医生担心IST耐受性,特别是担心与感染并发症相关的患者。

Int J Hematol:在成人严重再生障碍性贫血的免疫抑制治疗中加入eltromopag的多中心评估

与对照试验相比,EPAG在现实生活中可能不会产生那么大的益处,但与单独的免疫抑制治疗相比,EPAG可能会提供更深刻的反应,其毒性率类似。

BJH:使用免疫检查点抑制剂后再生障碍性贫血的发生率和结果的真实世界证据

在这项使用大型汇总EHR数据库的回顾性研究中,他们发现在ICI治疗后出现AA是罕见的事件,发生率小于0.5%

自体存储脐带血救治19岁再障患者,创我国脐血应用纪录

这是迄今为止国内自体脐带血存储应用时间最长的案例,创造了国内脐带血自存自用的新纪录。

2021 NAPAAC专家共识:儿童严重再生障碍性贫血的诊断检查

国外血液科相关专家小组 · 2021-08-03

再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)

中华医学会血液学分会红细胞疾病学组 · 2017-02-10