J Cachexia Sarcopenia Muscle：异基因造血细胞移植后重型再生障碍性贫血幸存者肌肉减少症的演变和影响

骨骼肌减少症是造血细胞移植(HSCT)受者不良结局的潜在危险因素。这项研究由华南理工大学医学院的团队进行，研究的目的是探讨异基因造血干细胞移植治疗严重再生障碍性贫血(SAA)患者肌肉和脂肪质量的纵向体变化及其预后价值。

研究人员回顾性分析华南理工大学医学院2017年1月至2022年3月间连续接受异基因造血干细胞移植的SAA患者。通过胸部ct测量在基线、HSCT后1个月、3个月、6个月和12个月的胸肌和相应的皮下脂肪量。肌肉减少症定义为胸肌指数(PMI)低于基线时的性别中位数。通过广义估计方程来评估身体成分随时间的变化。Cox回归模型用于研究影响总生存期(OS)和无故障生存期(FFS)的预后因素。从OS的Cox回归模型构建nomogram。

图1 流程图

基线时共298例患者最终纳入本研究，后续数据于2022年12月21日更新。基线中位年龄为31岁（IQR，24-39岁）。基线时肌少症的患者有148例(148/298,50%)，1个月后为218例(218/285,76%)，3个月后为209例(209/262,80%)，6个月后169例(169/218,78%)，12个月后有129例(129/181,71%)患者存在肌少症。

图2：HSCT后1年随访SAA患者胸肌和脂肪块平均面积(图)和指数(线形图)的时间变化。(A)女性平均PMA和PMI;(B)女性平均SFA和SFI;(C)男性平均PMA和PMI;(D)男性平均SFA和SFI。

图3：基线时伴有肌肉减少症(红色)和无肌肉减少症(蓝色)的SAA患者的(A) OS和(B) FFS的Kaplan-Meier曲线

从移植时间到HSCT后1年，SAA患者的胸肌质量显著下降，1-3个月后下降幅度最大(P<0.001)。骨骼肌减少组的5年OS(90.6% vs.100%，log-rank P=0.039)和5年FFS(89.2% vs.100%，log-rank P=0.021)在基线时显著低于非骨骼肌减少组。基线时的肌少症(HR,6.344；95%CI：1.570-25.538；P=0.01；HR，3.275；95%CI：1.159-9.252；P=0.025)和移植后6个月PMI的增量值(ΔPMI6)被证明是接受HSCT的SAA患者OS和FFS的独立预后因素，并用于构建列线图。列线图模型的C-index为0.75，校准图显示列线图预测结果与实际观测结果吻合良好。

图4：预测1年、3年和5年OS的列线图。

总之，在SAA患者中，肌少症可能是HSCT的普遍结果。在大多数幸存者的长期随访中，骨骼肌减少症在移植过程中不断发展，甚至在造血干细胞移植后仍持续存在。对于存活的SAA患者来说，不仅要在HSCT基线时积极维持肌肉量，而且在随访期间，特别是在移植后6个月持续肌肉量减少的患者，积极维持肌肉量仍然很重要。

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