Front Psychiatry：儿童和青少年1型糖尿病与神经发育障碍的相关性

背景：神经发育障碍(NDDS)是一组复杂的疾病，不易概念化。在DSM-5中，NDDS被定义为一组在发育过程中发生的障碍，包括自闭症谱系障碍(ASD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、智力障碍(ID)、沟通障碍(CD)、特定学习障碍(SLD)和运动障碍(MD)。他们的特点是童年起病，在认知、执行功能、语言/沟通、社会功能和适应行为等发展领域出现延迟，此外，ASD患者还存在社交和互动方面的困难。NDDS的发病存在性别差异。男性的诊断率高于女性，发病风险是女性的2-4倍。关于最常见的NDDS，以前的研究公布了具体的患病率：1/6(17.4%)的2-8岁美国儿童患有精神、行为或发育障碍。2018年，全球学龄儿童ADHD平均患病率为5%(范围：2-7%)。此外，根据疾病控制中心的数据，美国8岁儿童ASD的患病率从2000年和2002年的0.67%上升到2018年(11-13年)的2.3%。2008年，英国与儿童精神疾病有关的额外医疗、社会护理和教育费用估计为14.7亿英镑，这造成了重大的社会和经济负担。此外，精神障碍被列为造成全球负担的十大原因之一，并被视为疾病负担的主要贡献者。因此，建议调查精神障碍和其他严重健康问题之间的因果关系。糖尿病是另一种可能极其危险的慢性疾病，它可以严重损害身体的许多系统，特别是神经和血管。它被定义为一组代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷或两者兼而有之而导致的高血糖。有两种类型的糖尿病，1型糖尿病(T1 DM)和2型糖尿病。糖尿病的患病率逐年上升，截至2017年，全球有4.51亿成年人患有糖尿病，预计到2045年，这一数字将上升到6.93亿。

1型糖尿病的特征是胰腺β细胞丢失导致胰岛素缺乏导致血糖水平升高，它是儿童和青少年常见的慢性病，与精神障碍一起。研究表明，T1 DM给儿童和青少年带来巨大的心理负担，并极大地增加了心理健康问题的风险(23-25岁)。与普通人群(26-28岁)相比，1型糖尿病儿童中的NDD更为常见。反之，NDDS也可能影响血糖控制并增加糖尿病并发症的风险。国际儿童和青少年糖尿病学会(ISpad)指出，精神健康问题可能会对患有T1 DM的年轻人造成严重影响和长期后果。然而，还没有一项全面的研究来研究儿童和青少年中NDDS与T1DM的关系。

目的：这项荟萃分析的目的是找出1型糖尿病相关神经发育障碍在儿童和青少年中的患病率，并探索神经发育障碍与1型糖尿病之间的潜在联系。

方法：检索PubMed、Embase和Web of Science数据库，检索从最初到2022年5月22日的相关研究，最终将24篇原创性研究纳入Meta分析。对1型糖尿病青少年神经发育障碍的患病率估计和他们的95%可信区间用随机效应模型合并。

结果：1型糖尿病人群中自闭症谱系障碍(ASD)和注意力缺陷多动障碍(ADHD)的综合估计分别为1.2%和5.3%，均高于2019年全球普通人群中ASD和ADHD的患病率。亚组分析结果显示，T1 DM人群中ASD和ADHD的患病率有随年龄增长的趋势。

表1应用随机效应Meta分析和亚组Meta分析研究T1 DM人群的ADHD。

图2 T1 DM和NDDS的潜在机制。1型糖尿病和神经发育障碍之间相互作用的三种可能机制是循环自身抗体失调、特异性单核苷酸多态性突变以及胰岛素和葡萄糖浓度异常，所有这些都涉及与T1 DM和NDDS相关的物质。

结论：1型糖尿病的发生与儿童和青少年神经发育障碍的发展之间可能存在潜在的联系，但需要更多的相关研究来了解1型糖尿病的潜在发病机制与神经发育障碍之间的联系。

原文出处： Xie XN,  Lei X,  Xiao CY, et al.Association between type 1 diabetes and neurodevelopmental disorders in children and adolescents: A systematic review and meta-analysis.Front Psychiatry 2022;13