Neurology：脑脊液淀粉样蛋白和海马相关记忆能力密切相关

鉴别具有AD病理改变，但认知无障碍的老年人（Cognitive Unimpaired, CU），是疾病治疗的关键，而且这种治疗在无症状（临床前）阶段最有效。 脑脊液中的淀粉样蛋白β（Aβ42）的减少和磷酸tau181（p-tau181）的增加可能是AD病理生理学中最早的检测变化。CSF淀粉样蛋白-β（Aβ42）的减少和磷酸tau181（p-tau181）的增加可能是AD病理生理级联中最早的可检测变化。

然而，使用传统的标准化认知测试来检测CSF和认知之间的横向关联是一个挑战。

旨在对海马和内脑皮层（内侧颞叶MTL早期受缠结（tangle）病理影响的区域）的核心功能进行评估的测试，可能会对记忆中与生物标志物异常相关的微妙变化敏感，尤其是p-tau181的升高，因为它其与缠结病理相关。联想记忆(associative memory)和记忆辨别(mnemonic-discrimination）所研究的 "目标 "刺激和知觉上相似的 "诱惑 "刺激，这些任务中的表现与海马功能密切相关。目前，CSF中的这些标记物和海马相关的记忆的关系仍不清楚。

斯坦福大学的Alexandra N Trelle等人，对上述问题进行了探究。

参加斯坦福老龄化和记忆研究的CU患者（N=153）完成了腰椎穿刺提取脑脊液和记忆评估。CSF Aβ42、Aβ40和p-tau181(p-tau181)用自动Lumipulse G系统进行单批次分析测定.并用具体的记忆评估量表评估海马相关的记忆功能。

结果显示：年龄和Aβ42/Aβ42 低比值和p-tau181的升高独立相关。年龄、Aβ42/Aβ40和p-tau181分别与 a)较差的联想记忆和 b)不同程度的任务下的记忆辨别能力下降相关。

此外，P-tau介导了Aβ42/Aβ40对记忆的影响。CSF蛋白和延迟记忆之间的关系相似，但不显著。 Aβ42与p-tau181或记忆没有显著关联。

这个研究的重要意义在于发现了，在CU患者中，基于海马功能，进行具体的记忆力测试，能区分不同个体的记忆力差异。并且这些海马相关记忆能力与CSF中早期AD相关的生物标志物变化相关。这些测试或有助于识别具有AD病理但无认知障碍的老年人。

原文出处：

Trelle, A. N., Carr, V. A., Wilson, E. N., Swarovski, M. S., Hunt, M. P., Toueg, T. N., Tran, T. T., Channappa, D., Corso, N. K., Thieu, M. K., Jayakumar, M., Nadiadwala, A., Guo, W., Tanner, N. J., Bernstein, J. D., Litovsky, C. P., Guerin, S. A., Khazenzon, A. M., Harrison, M. B., Rutt, B. K., … Mormino, E. C. (2021). Association of CSF Biomarkers with Hippocampal-dependent Memory in Preclinical Alzheimer Disease. Neurology, 10.1212/WNL.0000000000011477. Advance online publication. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011477