FEBS Letters：癌症抑制相关因子RBM5有效促进DHX15解旋酶活性

2012-04-10 北京生命科学研究所 北京生命科学研究所

肿瘤癌症

2012年3月17日，北京生命科学研究所李夏璐研究小组在《FEBS Letters》杂志在线发表文章，报道了癌症抑制因子RBM5与剪接因子DHX15直接相互作用，从而提高了DHX15核酸解旋酶的活性。 在肺癌等多种癌症发生早期，都伴随有染色体3p21.3区域的缺失，RBM5基因则位于这段区域内。前期研究发现，RBM5的高表达能促进细胞凋亡，低表达则诱导细胞癌化。因此，RBM5一直以来被认为是癌症

2012年3月17日，北京生命科学研究所李夏璐研究小组在《FEBS Letters》杂志在线发表文章，报道了癌症抑制因子RBM5与剪接因子DHX15直接相互作用，从而提高了DHX15核酸解旋酶的活性。

在肺癌等多种癌症发生早期，都伴随有染色体3p21.3区域的缺失，RBM5基因则位于这段区域内。前期研究发现，RBM5的高表达能促进细胞凋亡，低表达则诱导细胞癌化。因此，RBM5一直以来被认为是癌症抑制相关因子。最近的两项研究表明，该蛋白在调节凋亡相关因子的选择性剪接中发挥作用。然而，对于RBM5在剪接调控中的作用机理仍了解甚少。

本文首先通过免疫共沉淀的方法，发现了两个重要的剪接体组份：PRP19和DHX15是RBM5的两个新的核内结合蛋白。进一步体外实验证实，RBM5与这两个剪接因子之间存在着直接的相互作用并能有效促进DHX15的解旋酶活性。解旋酶直接参与动态调控剪接复合体成熟过程中发生的一系列RNA：蛋白和RNA：RNA相互作用。这项工作提示了RBM5参与剪接调控的可能作用机理，为RBM5的生物学功能研究提供了新的线索和依据。（生物谷 bioon.com）

doi:10.1016/j.febslet.2012.02.052
PMC:
PMID:

Tumor suppressor RBM5 directly interacts with the DExD/H-box protein DHX15 and stimulates its helicase activity

Zhaoyang Niua, Wenxing Jinb, Libo Zhang, Xialu Li

RNA binding motif protein 5 (RBM5) is a candidate tumor suppressor gene. Recent studies showed that RBM5 functions as an alternative splicing regulator of apoptosis-related genes. Here, we identify DHX15 and PRP19, two spliceosome components, as novel RBM5-interacting partners. We then show that the G-patch domain of RBM5 is indispensable for its ability to interact with DHX15. Strikingly, we find that RBM5 stimulates the helicase activity of DHX15 in a G patch domain-dependent manner in vitro. Helicase activities play critical roles in modulating pre-mRNA splicing. Our findings thus suggest a new mechanism underlying the regulatory roles of RBM5 in pre-mRNA splicing.

作者：北京生命科学研究所



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