JCO ：戈沙妥珠单抗延长非小细胞肺癌患者的生存期：III期 EVOKE-01 研究结果

对于经过铂类化疗和免疫治疗后进展的晚期或转移性NSCLC，治疗选择有限，主要依靠化疗，目前的标准治疗方案为多西他赛，但是疗效有限且副作用显著，严重影响患者的生活质量，随着免疫治疗和靶向治疗的兴起，尽管一线治疗取得了进展，但大多数患者最终仍会耐药，需要新的治疗方案，戈沙妥珠单抗（SG）是一种新型的Trop-2靶向抗体偶联药物（ADC），可选择性地将拓扑异构酶I抑制剂SN-38递送到癌细胞及其周围微环境，在既往研究中显示出良好的疗效和安全性，可能成为治疗晚期NSCLC的潜在替代方案，该研究旨在比较SG和多西他赛在经过铂类化疗、免疫治疗和靶向治疗后进展的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

该研究纳入了年龄18岁及以上，经组织学证实的NSCLC，患者具有可测量IV期疾病，经铂类化疗联合或序贯抗PD-(L)1方案治疗后进展，有已知可操作基因组改变（AGAs）的患者必须接受过至少一种适当的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，患者以1:1的比例随机分组，并根据组织学类型（鳞状与非鳞状）、对最后一种抗PD-(L)1方案的最佳反应（完全缓解/部分缓解 vs 稳定/进展性疾病）以及是否接受过AGAs治疗进行分层。SG组在每21天周期的第1天和第8天接受一次10 mg/kg的SG静脉输注，多西他赛组在每21天周期的第1天接受一次75 mg/m2的多西他赛静脉输注，所有患者均可根据研究者的判断和符合国家/机构指南的情况下，接受姑息治疗或支持性药物，包括常规预防性使用生长因子，主要终点为总生存期（OS），次要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

该研究共有603例患者入组，患者随机分配到SG组（n=299）或多西他赛组（n=304）。SG组中位OS为11.1个月，而多西他赛组为9.8个月（HR，0.84；单侧P=0.0534），未达到统计学显著性，但SG组显示出数值上的OS改善。SG组中位PFS为4.1个月，而多西他赛组为3.9个月（HR，0.92；95% CI，0.77至1.11）。SG组ORR为13.7%，而多西他赛组为18.1%。在对最后一种抗PD-(L)1方案无反应的患者中，SG组的中位OS为11.8个月，而多西他赛组为8.3个月（HR，0.75；95% CI，0.58至0.97），显示出有意义的OS改善。在对最后一种抗PD-(L)1方案有反应的患者中，两组OS无显著差异。

安全性分析

SG组所有级别TRAEs的发生率为99.7%，而多西他赛组为97.9%，SG组3级或以上TRAEs的发生率低于多西他赛组（66.6% vs 75.7%），其中SG组最常见的TRAEs包括腹泻、脱发、恶心、贫血、便秘、呕吐、瘙痒和腹痛，多西他赛组最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少、口腔炎、白细胞减少、周围水肿、味觉障碍和周围神经病变，SG组3级或以上TRAEs的发生率低于多西他赛组，提示SG的安全性更好，SG组因TRAEs而停药的患者比例为9.8%，而多西他赛组为16.7%，SG组最常见的导致停药的TRAEs是腹泻、恶心和腹痛，多西他赛组最常见的导致停药的TRAEs是中性粒细胞减少、周围水肿和周围神经病变，SG在经过铂类化疗、免疫治疗和靶向治疗后进展的晚期或转移性NSCLC患者中安全性良好，且优于多西他赛，SG的副作用可控，并通过监测和剂量调整指南得到有效管理。

结论

该研究是一项随机、开放标签、III期临床试验，比较了SG和多西他赛在经过铂类化疗、免疫治疗和靶向治疗后进展的晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，研究结果显示，SG在ITT人群和PD-L1治疗无效的患者中显示出数值上的OS改善，且安全性优于多西他赛，SG为晚期或转移性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，具有治疗潜力和安全性优势，为未来研究提供了方向。

原始出处

Luis G. Paz-Ares et al.,Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study. JCO 0, JCO.24.00733.DOI:10.1200/JCO.24.00733.