Antioxidants：使用遗传风险评分和氧化应激评分早期预测糖尿病前期和2型糖尿病

背景：近年来，2型糖尿病(T2DM)的患病率在全球范围内迅速增加和演变，突出了在高危人群中预防T2DM的重要性。糖尿病前期是糖尿病的早期阶段，包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT) 。糖尿病前期被认为是关键阶段，因为研究表明，糖尿病前期的治疗可以预防或减少糖尿病和糖尿病相关并发症的进一步发展。氧化应激与糖尿病及其相关并发症的发生和发展密切相关。几项研究表明，氧化应激增加是导致胰岛素抵抗(IR)、β细胞功能障碍、IFG和IGT的一个因素。此外，T2DM患者的氧化应激标志物水平升高。丙二醛(MDA)和8-表-前列腺素F2α (8-epi-PGF2α)被认为是氧化应激的可靠生物标志物；事实上，以前的研究表明8-epi-PGF2α与胰岛素抵抗和糖尿病前期显著相关。此外，循环氧化(ox)-低密度脂蛋白(LDL)可用作氧化应激的关键生物标志物，并且是IR风险的强有力指标。根据以前的研究，氧化应激评分(OSS)计算为MDA、ox-LDL和8-epi-PGF2α的加权和，比单个生物标志物更能准确地反映整体氧化应激状态。

近年来，全基因组关联研究(GWASs)在西方人群中发现了几个与T2DM相关的易感性单核苷酸多态性(SNP)基因座。考虑到韩国和西方人群之间显著的遗传变异，我们使用韩国芯片(K-CHIP)在韩国人群中鉴定了T2DM相关的SNP位点，这是一种分析与疾病发生相关的韩国人群特异性SNP的合适工具。此外，遗传风险评分(GRS)是T2DM的一个可靠的风险预测指标，可以通过汇总多个遗传变异体的变异来计算。因此，我们构建了一个GRS来预测韩国人群的糖尿病前期和T2DM。此外，糖尿病前期或T2DM的诊断基于空腹血糖和HbA1c水平，以准确预测糖尿病前期和T2DM。

目的：表2。9个SNP位点与正常人、糖尿病前期和T2DM人群的关联。我们旨在使用由糖尿病前期和2型糖尿病相关的单核苷酸多态性(SNPs)和氧化应激评分(OSS)构建的遗传风险评分(GRS)来构建韩国人群中糖尿病前期和二型糖尿病(T2DM)发病率的早期预测模型。

方法：研究人群包括549名糖尿病前期和T2DM患者以及1036名正常受试者。GRS由六个糖尿病前期和T2DM相关的SNPs构建，OSS由三个公认的氧化应激生物标志物组成。

结果：在这9个SNPs中，有6个显示出与糖尿病前期和T2DM的发病率显著相关。在调整年龄、性别和身体质量指数后，与个体SNPs相比，GRS与糖尿病前期和T2DM (OR = 1.946)的增加密切相关。三种氧化应激生物标志物中的每一种在糖尿病前期和T2DM组都明显高于正常组，并且OSS与糖尿病前期和T2DM的增加显著相关(OR = 2.270)。当身体质量指数与OSS和GRS一起被引入模型时，ROC曲线下的面积有所改善(从69.3%到70.5%)。

表1 9个SNP位点与正常人、糖尿病前期和T2DM人群的关联。

表2韩国人群中氧化应激生物标志物与糖尿病前期和T2DM的相关性

图1身体质量指数、OSS和GRS的ROC曲线。

结论：我们发现由OSS、GRS和身体质量指数组成的预测模型对糖尿病前期和T2DM的发病率显示出显著的预测能力。

原文出处：Huang X,  Han Y,  Jang K,  Kim M,Early Prediction for Prediabetes and Type 2 Diabetes Using the Genetic Risk Score and Oxidative Stress Score.Antioxidants (Basel) 2022 Jun 17;11(6)