GUT：缺氧诱导肝细胞癌的新机制

2017-03-10 MedSci MedSci原创

缺氧肝细胞癌

近期，一项发表在杂志GUT上的文章研究了缺氧微环境和缺氧诱导因子（HIFs）对肝细胞癌（HCC）癌症干性的影响和机制。通过自我更新能力，化学抗性，干性相关基因和癌症干细胞（CSC）标记物阳性细胞群的表达来分析HCC癌干性。使用定量PCR在人配对HCC中检查特异性小泛素样修饰（SUMO）蛋白酶1（SENP1）的mRNA水平。使用免疫沉淀检查蛋白质的结合；染色质免疫沉淀测定HIF与缺氧响应元件序列的结

近期，一项发表在杂志GUT上的文章研究了缺氧微环境和缺氧诱导因子（HIFs）对肝细胞癌（HCC）癌症干性的影响和机制。


通过自我更新能力，化学抗性，干性相关基因和癌症干细胞（CSC）标记物阳性细胞群的表达来分析HCC癌干性。使用定量PCR在人配对HCC中检查特异性小泛素样修饰（SUMO）蛋白酶1（SENP1）的mRNA水平。使用免疫沉淀检查蛋白质的结合；染色质免疫沉淀测定HIF与缺氧响应元件序列的结合。在免疫受损小鼠中进行体内实验，并分析干细胞频率。

此项研究结果显示，缺氧通过SENP1增强HIF-1α脱硫酸化以及HIF-1α的稳定和转录活性来增强HCC细胞的干细胞和肝癌的发生。此外，SENP1是HIF-1 /2α的直接靶点，并且之前的研究尚未发现SENP1和HIF-1α之间存在正反馈环。

此项研究结果表明，HIF-1α和SENP1之间的这种正反馈回路促进肝癌中癌症干性的增加以及缺氧下肝癌的发生。特异性SENP1靶向药物可以为HCC提供潜在的新型治疗方法。

原始出处：
Cui CP, Wong CC, et al. SENP1 promotes hypoxia-induced cancer stemness by HIF-1α deSUMOylation and SENP1/HIF-1α positive feedback loop. Gut. 2017 Mar 3. pii: gutjnl-2016-313264. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313264. 

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评论区 (4)
#插入话题
  1. 2017-08-16 xjy02

    #肝细胞#

    0

  2. 2017-09-15 qingting

    #细胞癌#

    0

  3. 2017-03-12 tofsw

    一项重大发现

    0

  4. 2017-03-10 lyh994

    发现了两个回路，继续深入

    0

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