Nature子刊：小分子RNA基因疗法有望防止肿瘤转移

2016-09-23 佚名药明康德

对于乳腺癌患者来说，真正的头号致死原因并不是乳腺肿瘤本身，而是癌细胞转移到其他器官而导致的器官衰竭。因此，如何有效地防止癌细胞转移对于乳腺癌治疗和康复来说至关重要。来自美国麻省理工学院和以色列特拉维夫大学的科学家们合作发明了一种使用小分子RNA的基因疗法，有望阻止乳腺癌细胞转移，这项成果发表在了最近的Nature子刊《Nature Communications》上。乳腺癌是女性中最常见的癌症。我国

对于乳腺癌患者来说，真正的头号致死原因并不是乳腺肿瘤本身，而是癌细胞转移到其他器官而导致的器官衰竭。因此，如何有效地防止癌细胞转移对于乳腺癌治疗和康复来说至关重要。

来自美国麻省理工学院和以色列特拉维夫大学的科学家们合作发明了一种使用小分子RNA的基因疗法，有望阻止乳腺癌细胞转移，这项成果发表在了最近的Nature子刊《Nature Communications》上。

乳腺癌是女性中最常见的癌症。我国虽属乳腺癌发病率较低的地区，目前有近百万名患者。不过，近年来我国乳腺癌发病率迅速上升，据估计到2021年，患者数量可能将增加到250万。随着近年来乳腺癌诊断和治疗技术的进步，早期乳腺癌患者经过治疗后的存活率相当高。不过，仍有大约20-30%的患者的乳腺癌会发生转移。统计数据显示，确诊乳腺癌转移后的平均存活时间约为三年。如何有效地诊断和防止肿瘤转移将是这个领域研究的重点之一。

▲miR-96和miR-182对Palladin的表达调控（图片来源：《Nature Communications》）

为了找到影响癌细胞转移的机制，麻省理工学院和特拉维夫大学的研究人员们将注意力集中在了小分子RNA以及影响小分子RNA功能的单核苷酸多态性（SNP）上。他们使用生物信息学的方法，分析了三个数据库：已知的单核苷酸多态性位点、小分子RNA在基因组上的结合位点、以及已知的影响癌细胞运动功能的基因。分析发现了一个特定的SNP位点rs1071738，与乳腺癌细胞的转移有关。这个位点影响了两个小分子RNA：miR-96和miR-182对一个叫做Palladin的蛋白表达的调控。已有的研究表明，Palladin蛋白对于癌细胞的转移和入侵新器官起着重要的作用。

研究人员随后在体外实验中发现，使用miR-96和miR-182转染乳腺癌细胞后，Palladin的表达量下降，并因此破坏癌细胞的移动能力。他们随后发明了一种可以将小分子RNA靶向送入体内的办法——将小分子RNA附着在纳米金颗粒的表面，然后将这些纳米金颗粒嵌入在水凝胶中。

▲miRNA凝胶向小鼠的给药（图片来源：《Nature Communications》）

在小鼠乳腺癌模型中进行实验时，携带着小分子RNA的凝胶被涂抹在了肿瘤的表面，从而达到了将药物靶向送往肿瘤的目的。4周后，对照组（使用了无意义的杂乱序列RNA）小鼠的肝和肺部均出现了癌细胞转移的现象，而接受了小分子RNA治疗的小鼠的肝和肺部没有癌细胞的迹象。随后，研究人员更进一步，将化疗药物顺铂也包括在了凝胶中。同时接受了小分子RNA和顺铂治疗的小鼠，不仅癌细胞没有转移，乳腺肿瘤本身还缩小了50%。这种结合了现有药物和实验药物的方法，加上靶向送药，在小鼠模型中取得了非常好的效果。

▲文章通讯作者Natalie Artzi教授（图片来源：MIT官网）

研究的通讯作者，麻省理工学院医学工程与科学研究院首席科学家Natalie Artzi教授表示：“我们的研究展示了使用小分子RNA基因疗法在防止乳腺癌细胞转移上的巨大潜力。我们的想法是，如果癌症在其早期被确诊后，不仅要使用放化疗针对肿瘤本身，还可以同时使用这个小分子RNA基因疗法来防止癌细胞的扩散。”

研究人员计划下一步在更大型的动物模型内进行实验，并最终将这个疗法推入临床试验。尽管还有很长的一段路要走，我们希望他们的下一步实验顺利，能够早日为广大癌症患者带来有效防止肿瘤转移和扩散的疗法。

参考资料：
[1] Local microRNA delivery targets Palladin and prevents metastatic breast cancer
[2] Gene therapy technique may help prevent cancer metastasis

作者：佚名

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