Lipids Health Dis：2型糖尿病早期脂肪组织功能障碍血清标志物与高密度脂蛋白大小和糖基化相关

背景：白色脂肪组织(AT)除了作为能量储存库的作用外，还是一种代谢活跃的内分泌器官，调节血脂水平、血压、炎症和血管生成。这种组织可以通过增加成熟脂肪细胞的细胞数量(增生)和/或大小(肥大)来扩张。在能量摄入过量的慢性疾病中，脂肪细胞可以达到临界细胞大小。与瘦受试者相比，肥胖受试者的脂肪组织中脂肪细胞的平均尺寸更大，同时伴有较低的氧张力(缺氧)。

缺氧、胰岛素抵抗和低级别慢性炎症的融合导致AT功能障碍，其特征是脂肪细胞分泌谱向促炎表型转变。肥厚性脂肪细胞可产生肿瘤坏死因子α (tnf - α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)等细胞因子，具有促炎作用，可诱导巨噬细胞、T细胞等免疫细胞。在这种微环境下，脂肪细胞减少脂联素，增加瘦素和抵抗素的分泌。如果这种情况持续下去，这些细胞应激反应会导致脂肪细胞凋亡。

目的：探讨正常血糖、糖尿病前期和T2D受试者中炎症和AT功能障碍血清标志物与HDL大小和糖化的关系。

方法：我们评估了从血糖正常(n=17)、糖尿病前期(n = 17)和新近诊断为T2DM的(n = 18)受试者中分离的HDL颗粒大小和晚期糖基化终产物(AGE)含量。采用Bio-Rad Multiplex Platform检测胰岛素、脂联素和纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)，采用标准程序检测游离脂肪酸(FFAs)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)。计算AT胰岛素抵抗指数(ATIR)、ATIR/脂联素、脂联素/瘦素比值。

结果：HDL逐渐变小(nm)，并富含AGE (mg- BSA-AGE/mg蛋白)，血糖正常组为8.49和7.5，糖尿病前期为8.44和12.4,t2dm组为8.32和14.3(尺寸和AGE分别为P = 0.033和P = 0.009)。在多变量回归分析中，ATIR/脂联素比值与HDL大小呈负相关(β = -0)。P = 0.046)，且ATIR比值与HDL糖化直接相关(β = 0.046)。P = 0.036)。相反，脂联素和脂联素/瘦素比值与HDL颗粒的改变无关。

此外，HDL大小与抵抗素相关(β = -0)。P = 0.007)和PAI-1 (β = -0)。P = 0.004)。HDL和AGE与胰岛素浓度相关(β = 0。P = 0.015)。分析根据年龄、性别、体重指数、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇进行调整。

表1各组脂肪组织功能障碍、血糖和炎症标志物

表2 各组HDL亚群和糖化情况

结论：HDL大小与ATIR/脂联素比值及炎症相关，而糖基化与ATIR指数相关性更强。这些发现对T2D患者心血管疾病的管理和预防具有重要意义。

参考文献：

Jorge-Galarza E,  Medina-Urrutia A,  Reyes-Barrera J,et al.Adipose tissue dysfunction serum markers are associated with high density lipoprotein size and glycation in the early stages of type 2 diabetes.Lipids Health Dis 2023 Jul 01;22(1)