PNAS：苹果皮中的化合物可逆转多发性硬化症中的神经元损伤
2020-04-12 网络 网络
《PNAS》上的一项新研究表明，在苹果、李子等水果的果皮和一些草药中发现的一种化合物熊果酸，可以减少对神经元的进一步损害，还有助于重建覆盖神经元的保护鞘，从而逆转这种损害。
多发性硬化症（MS）的特征是肌肉无力和麻痹加剧，有多种疗法可在早期帮助延缓疾病的进展，但很难逆转已经发生在神经元中的损伤。《PNAS》上的一项新研究表明，在苹果、李子等水果的果皮和一些草药中发现的一种化合物熊果酸，可以减少对神经元的进一步损害，还有助于重建覆盖神经元的保护鞘，从而逆转这种损害。
研究人员使用了实验室级别的熊果酸纯化物进行实验，他们利用一种已建立的多发性硬化症小鼠模型EAE，该模型模仿人类疾病，在其生命过程中缓慢发展疾病，大约在第12天，MS的迹象、部分麻痹的出现以及当前可用的药物最有效时，小鼠即开始疾病的急性期。
研究人员在第60天疾病晚期时开始治疗小鼠，此时大脑和脊髓已经形成了慢性组织损伤，需要对其进行修复和再生。在治疗的第20天开始见好转，实验开始时瘫痪的小鼠在治疗后恢复了行走的能力，尽管有些虚弱。研究人员称，这虽然不是一种治愈的方法，但是如果在人身上看到类似的反应，那将代表生活质量的重大变化。而且最重要的是，这是一种逆转，是在疾病发展到如此晚的阶段从未见过的。
熊果酸治疗可缓解慢性EAE，促进髓鞘再生并减少轴突变性和神经元树突破坏
此外，研究人员还研究了熊果酸如何作用于细胞，他们观察到它抑制了Th17细胞，Th17细胞是一种免疫细胞，是MS病理自身免疫反应的主要驱动力之一。目前许多疗法似乎都抑制Th17，但是该化合物可以激活前体细胞，使其成熟成为急需的髓鞘生成细胞，即少突胶质细胞。这种成熟作用是最关键的，MS中制造髓鞘的少突胶质细胞耗尽，而产生新的少突胶质细胞的干细胞处于休眠状态，无法成熟。这种化合物有助于激活这些干细胞，可能就是症状逆转的原因。
熊果酸介导的EAE免疫调节和神经再生作用模型
尽管来自动物疾病模型的证据是初步的，但在实验室中看到一种化合物既能中止又能修复多发性疾病的损伤，是令人鼓舞的。研究人员下一步计划测试化合物的安全性，在首次临床试验之前，仍有许多测试需要完成，这是治疗疾病的一个伟大的先导。
原始出处：
Yuan Zhang, et al. A dual effect of ursolic acid to the treatment of multiple sclerosis through both immunomodulation and direct remyelination. PNAS. first published April 6, 2020
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