J Neurosci：研究发现阿尔茨海默病潜在新病因
2015-04-16 MedSci MedSci原创
来自杜克大学的研究团队在国际期刊神经学杂志上发表了他们的研究发现。研究人员使用一种具有更接近人免疫系统的阿尔茨海默病小鼠，以便观察疾病早期的免疫变化。研究者发现应用一种小分子药物可以阻碍免疫细胞消耗精氨酸。在小鼠身上测试发现，它避免了出现神经斑和记忆消失等阿尔茨海默病特征。他们阐述他们的发现点不仅是新的阿尔茨海默病潜在病因，也是新的治疗靶点。来自杜克大学医学院的神经学家，资深作者Carol Col
来自杜克大学的研究团队在国际期刊神经学杂志上发表了他们的研究发现。研究人员使用一种具有更接近人免疫系统的阿尔茨海默病小鼠，以便观察疾病早期的免疫变化。
研究者发现应用一种小分子药物可以阻碍免疫细胞消耗精氨酸。在小鼠身上测试发现，它避免了出现神经斑和记忆消失等阿尔茨海默病特征。
他们阐述他们的发现点不仅是新的阿尔茨海默病潜在病因，也是新的治疗靶点。来自杜克大学医学院的神经学家，资深作者Carol Colton解释道：
“如果说精氨酸消耗对疾病过程的确很重要，也许我们可以阻止它并逆转疾病。”
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症－它影响了部分大脑功能，包括思维、记忆和语言。症状开始是轻微的记忆消失发展到丧失对话能力和对环境的反应。
根据疾病控制和预防中心（CDC）2013年统计，大概有500万美国人患有阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病患者的大脑被神经斑和神经结阻塞－这些是疾病的典型标志。神经斑是粘连的beta淀粉样蛋白的斑块，神经结是微管相关蛋白的扭曲。
阿尔茨海默病早期免疫系统变化观察
Colton教授及同事在新研究中使用的小鼠模型与通常应用于研究阿尔茨海默病的小鼠略有不同。它们团队自主研发，交换了小鼠部分基因使得它们的免疫系统与人的更相似。小鼠名为CVN-AD，显示阿尔茨海默病所有标志：神经斑，神经结，神经细胞消失和行为改变。
团队研究小鼠在其寿命中为何发生免疫系统变化。他们观察到一个细节：当免疫系统组分数或多或少相同时，在小鼠进入阿尔茨海默病早期阶段，一种叫做小神经胶质的免疫细胞开始改变。
小神经胶质细胞是免疫系统的第一个响应者－一旦有感染，他们就会立即响应。通过分析在它们表面的小分子物质CD11c，研究团队发现基因高表达与免疫抵制相关，基因低表达时会增强免疫系统。
研究团队对此感到震惊。阿尔茨海默病研究者相信损害发生是由于大脑释放小分子物质加强了免疫反应。
小神经胶质细胞和精氨酸酶在记忆区域高表达
研究者发现，当大脑中对记忆很重要的区域的神经元细胞死掉，小胶质细胞和精氨酸酶量就会改变，精氨酸酶裂解精氨酸使之高表达。
研究者紧接着做了一个实验，用一种小分子药物阻断精氨酸酶。他们发现小胶质细胞变少，大脑中神经斑也减少，小鼠在记忆测试中表现良好。
他们使用的小分子药物叫做DFMO。它应用于人类癌症治疗的临床实验中，但是没有用于阿尔茨海默病的治疗实验。
在本研究中，研究团队观察了DFMO在小鼠阿尔茨海默病早期阶段的作用。他们现在计划研究在病症产生后对疾病的影响。
研究发现将使我们在完全不同的方向思考阿尔茨海默病
Colton教授不建议人们基于这些研究发现消耗更多的精氨酸。只吃更多氨基酸不能保证满足大脑记忆区域所需，另外，血脉屏障决定血液中大脑变形程度。甚者，如果这些研究发现是正确的，那么精氨酸酶就是问题，它会断续裂解精氨酸。
原始出处：
Scientists find potential cause of Alzheimer's in immune system.Medicalnewstoday, April 15, 2015.
作者：MedSci
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