Neuropsychopharmacology：白质纤维缺陷可能是精神分裂症患者异常应激反应的罪魁祸首

2021-07-20 MedSci原创 MedSci原创

心理应激引起的皮质醇反应延长可能为理解应激反应机制与SSD的关系提供新的视角。白质束特异性SSD WM缺陷是重要的应激相关因素。这些观察结果可以指导人们努力识别针对性管理可以延长神经保护效果的干预措施

精神分裂症谱系障碍(SSD)是一种以精神病、负面症状和认知障碍为特征的严重精神疾病。其病因尚不清楚，但可能包括与应激相关的病理生理学，这与精神病的发作和恶化、症状严重程度和预后有关。压力和逆境也与皮质醇升高和失调有关;糖皮质激素水平的长期升高与脑功能和结构的改变相关。然而，与长期糖皮质激素升高、异常应激反应和SSD脑结构变化的有关证据有限。应激与精神病的病因和恶化有关，但精神分裂症脑网络改变的发病机制尚不清楚。白质连接负责应激反应调节的边缘和前额叶区域，白质组织也容易受到糖皮质激素异常的影响。

Eric L. Goldwase等采用一种新的心理应激源任务研究了精神分裂症谱系障碍（SSD）患者皮质醇应激反应随时间的变化和白质微结构缺陷。研究结果发表在neuropsychopharmacology杂志。

在121例SSD患者和117例健康对照者（HC）中，采用心理应激任务，分别在基线、0、20和40min时测定皮质醇。白质微结构完整性采用64个方向扩散张量成像。

心理应激源任务反应在皮质醇水平和应激不耐受中的作用。

白质束部分各向异性（FA）与皮质醇反应相关，然后与mega分析确定的SSD中白质束缺陷的一般模式进行比较。应激后40分钟和基线之间的差异，而不是应激后的急性反应性，在SSD和HC中显著升高 × 诊断交互F_2.3,499.9 = 4.1，p=0.013。

皮质醇反应时间延长与白质束之间的相关性。

所有SSD白质束与皮质醇反应性延长呈负相关，而HC白质束与皮质醇反应性延长呈正相关。根据最大的精神分裂症白质研究，与皮质醇反应延长最密切相关的个体束在精神分裂症中总体上也最受影响（r=−0.56，p=0.006)。面对心理压力的挑战，SSD和HC会产生类似的皮质醇反应，并且在解决时间范围内会出现损伤。

该研究发现，心理应激任务成功地诱导了SSD和HC的相似的皮质醇分泌。应激后40分钟，SSD的皮质醇水平明显高于HC。这种延长的皮质醇反应与WM FA显著相关。几乎所有束与组间皮质醇反应时间延长相反:HC正相关，而SSD负相关。这些发现强烈地反映了先前通过mega分析建立的精神分裂症易感区。

长期皮质醇反应延长与SSD中的白质缺陷有关，这种模式以前通常与精神分裂症有关。心理应激引起的皮质醇反应延长可能为理解应激反应机制与SSD的关系提供新的视角。白质束特异性SSD WM缺陷是重要的应激相关因素。这些观察结果可以指导人们努力识别针对性管理可以延长神经保护效果的干预措施。

原文出处

Goldwaser, E.L., Chiappelli, J., Kvarta, M.D. et al. White matter in prolonged glucocorticoid response to psychological stress in schizophrenia. Neuropsychopharmacol. (2021). https://doi.org/10.1038/s41386-021-01077-4

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