Alzheimer&Dementia：新发现——临床前阿尔茨海默病的诊断性和预后性血浆生物标志物
2022-07-02 MedSci原创 MedSci原创
这些发现强调了GFAP和p-tau对临床前AD的诊断和纵向监测潜力。
当病人发现自己有阿尔茨海默病（AD）的时候，疾病程度通常已经进入了中晚期。在AD早期诊断疾病，有助于AD患者的治疗和康复。那么通过怎样的检测技术，检测哪些指标能在早期就诊断疾病呢？
美国国家衰老研究院和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）共同发布的AD 最新诊断指南将AD 分成了三个阶段，即临床前AD 阶段、轻度认知损害（MCI）阶段和痴呆阶段。为了发现AD早期诊断及预后的血浆生物标志物，来自澳洲的学者开展了相关研究。
本研究涉及平行比较血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、总tau（t-tau）、磷酸化tau（p-tau181和p-tau231）和神经丝光（NFL）在临床前阿尔茨海默病（AD）的诊断和纵向监测潜力。使用Simoa检测法对认知能力无障碍的老年人（CU）的血浆蛋白进行检测，这些人没有（Aβ-）或存在（Aβ+）脑淀粉样变。
结果显示，与Aβ-CU相比，Aβ+CU的血浆GFAP、t-tau、p-tau181和p-tau231的横断面浓度更高。GFAP在区分Aβ+和Aβ-CU方面具有最高的效应大小和曲线下面积（AUC）；然而，GFAP、p-tau181和p-tau231的AUC之间没有统计学上的明显差异，但都明显高于NFL的AUC，而且GFAP的AUC高于t-tau的AUC。
基础模型（BM）包括AD危险因素、年龄、性别和脂蛋白E基因（APOE）ε4状态与GFAP的组合被观察到，与BM与本研究中调查的任何其他蛋白的组合相比，AUC更高（>90%）。纵向分析显示，在12个月的时间里，Aβ+ CU的GFAP和p-tau181增加，Aβ- CU的NFL增加。GFAP、p-tau181、p-tau231和NFL与认知能力显示出明显的相关性，而与海马体积没有观察到明显的相关性。
综上，这些发现强调了GFAP和p-tau对临床前AD的诊断和纵向监测潜力。
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