Stem cells：长链非编码RNA RP11-380D23.2通过调控PITX2表达影响肺的末梢-近端模式。

2017-12-04 MedSci MedSci原创

肺发育RP11-380D23.2长链非编码RNA

早期的肺发育是一个惊喜策划的过程，包括终末内胚层的形成、终末内胚层的内向化，以及随后的近端和末梢肺前体细胞的分化和成熟。现已有数篇报道详细介绍在肺发育过程中相互作用的基因和蛋白，但尚没有关于长链非编码RNAs（lncRNAz）在肺发生过程中的作用的文章。Poulomi Banerjee等人将人源性诱导的多能干细胞诱导分化成末梢和近端肺前体细胞来模拟活体内肺发育。通过检测肺关键标志物（如FoxA2、

早期的肺发育是一个惊喜策划的过程，包括终末内胚层的形成、终末内胚层的内向化，以及随后的近端和末梢肺前体细胞的分化和成熟。

现已有数篇报道详细介绍在肺发育过程中相互作用的基因和蛋白，但尚没有关于长链非编码RNAs（lncRNAz）在肺发生过程中的作用的文章。

Poulomi Banerjee等人将人源性诱导的多能干细胞诱导分化成末梢和近端肺前体细胞来模拟活体内肺发育。通过检测肺关键标志物（如FoxA2、Sox-17、Nkx2.1、Pitx2、FoxJ1、CC10、SPC）以及投射电镜扫描来验证分化细胞的真实性。

研究人员还利用二代测序验证lncRNA，并根据其邻近的对肺发育至关重要的基因进行分类。通过对测序数据进行深信分析确定了一个新的lncRNA——RP11-380D23.2，位于PITX2的上游，并包含一个PARP1的结合位点。
染色体免疫共沉淀及其他实验提示PARP1可抑制PITX2。对RP11-380D23.2/PITX2 敲除的前体细胞进行全基因组微阵列分析发现前端前体细胞富集，表明末梢-近端模式发生改变。

在RP11-380D23.2/PITX2双敲的细胞中，WNT效应器调节异常可突出通过RP11-380D23.2对PITX2的直接调控。

综上所述，RP11-380D23.2在肺发生过程中，通过调控PITX2表达影响肺的末梢-近端模式，且是通过Wnt信号通路发挥其作用。

原始出处：

Poulomi Banerjee，et al.Long Noncoding RNA RP11-380D23.2 Drives Distal-Proximal Patterning of the Lung by Regulating PITX2 Expression.Stem cells. November 29，2017.DOI： 10.1002/stem.2740

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