Diabetes Care：DCCT/EDIC研究，心血管自主神经病变能预测心血管疾病吗？
2016-12-13 赛诺菲医学部 菲糖新动
导语：自主神经支配是调节心率和心肌收缩力的主要外周控制途径，而心血管自主神经病变（CAN）已被证实是1型和2型糖尿病心血管疾病（CVD）死亡率的独立预测因子。2016年11月1日Diabetes Care在线发表了DCCT/EDIC研究的一项相关结果，主要目的是评估CAN是否是CVD事件的独立危险因素。CVD死亡仍是1型糖尿病（T1DM）患者死亡率高的主要原因，糖尿病控制与并发症研究（DCCT）/
导语：自主神经支配是调节心率和心肌收缩力的主要外周控制途径，而心血管自主神经病变（CAN）已被证实是1型和2型糖尿病心血管疾病（CVD）死亡率的独立预测因子。2016年11月1日Diabetes Care在线发表了DCCT/EDIC研究的一项相关结果，主要目的是评估CAN是否是CVD事件的独立危险因素。
CVD死亡仍是1型糖尿病（T1DM）患者死亡率高的主要原因，糖尿病控制与并发症研究（DCCT）/糖尿病干预与并发症流行病学研究（EDIC）显示，疾病早期进行强化降糖治疗可大幅降低CVD风险，但DCCT/EDIC研究期间的CVD事件发生率仍高于一般人群，提示存在其他影响CVD事件风险的因素。此外，DCCT/EDIC研究还显示，CAN对心脏重塑存在不利影响。
DCCT研究纳入1,441例病程1-25年的T1DM患者，随机接受强化治疗或常规治疗，平均治疗6.5年。DCCT结束后，1,394例患者进入EDIC随访研究，并跟踪了近20年。研究期间，通过心血管自主神经反射试验（限速呼吸R-R间期变化、瓦氏比值和卧立位血压变化）进行标准化CAN评估。DCCT研究于基线、研究期间（每两年评估一次）、研究结束时进行评估，EDIC研究于第13/14年、16/17年进行评估。采用Cox比例风险模型计算DCCT结束时存在CAN对EDIC研究期间CVD风险的影响。
与DCCT结束时无CAN的患者相比，存在CAN的患者在EDIC期间的首次CVD事件累积发生率更高
DCCT研究结束时的1,262例未发生CAN患者中，有132例（10.5%）于EDIC期间发生CVD事件；DCCT研究结束时的131例发生CAN患者中，33例（25.2%）于EDIC期间发生CVD事件。
DCCT研究结束时发生CAN的患者，EDIC期间任何首次CVD事件的累积发生率显著高于DCCT研究结束时未发生CAN的患者（P<0.0001）。
DCCT结束时有/无CAN的患者
在EDIC期间CVD事件累积发生率比较
校正DCCT期间年龄、治疗组、一级预防 vs. 二级干预队列、糖尿病病程、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯和微量蛋白尿以及EDIC期间的HbA1c水平后，之前存在CAN与发生CVD风险的相关性减弱，但仍有统计学意义（HR 1.53，P=0.0474）。
发生CVD者限速呼吸R-R间期变化更小
与未发生CVD的患者相比，发生CVD的患者在DCCT研究结束时的限速呼吸R-R间期变化更小（34.4±20.4 vs.40.6±20.3，P＜0.0001）。
尽管相对于HbA1c对CVD风险的影响而言，CAN不是CVD事件的独立预测因素，但本研究显示，DCCT研究结束时确诊存在CAN与随后CVD事件发生率增加相关。因此对CAN的诊断可帮助识别随时间进展具有高CVD风险的T1DM患者人群。
作者见解
1.血糖控制水平是CVD事件的影响因素
DCCT/EDIC研究小组曾报道了血糖控制对预防随后CVD事件的获益，即“代谢记忆”。且近期报道显示，血糖控制与CVD事件之间有较强的相关性，表明除年龄外，平均HbA1c随时间的变化是临床CVD事件最强危险因素。在对血糖控制水平进行校正后，CAN与CVD风险之间的相关性减弱。
2.CAN与T1DM患者死亡率增加相关
荟萃分析显示，伴CAN的T1DM或T2DM患者死亡的相对风险为3.45（95%CI 2.66-4.47）。此外，EURODIAB前瞻性并发症研究显示，CAN是T1DM患者7年随访期间死亡的最强预测因素，远超其他传统心血管危险因素。本研究中死亡报道较少，故无法进行危险因素分析，但上述数据与本研究中存在CAN患者死亡率增加的结果一致。
原始出处：
Pop-Busui R1, Braffett BH2, Zinman B3, Martin C4, White NH5, Herman WH4, Genuth S6, Gubitosi-Klug R6; DCCT/EDIC Research Group.Cardiovascular Autonomic Neuropathy and Cardiovascular Outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study.Diabetes Care. 2016 Nov 1
作者：赛诺菲医学部
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