Oncotarget：端粒酶和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂联合使用能够限制胰腺癌细胞寿命

2017-07-29 Emma MedSci原创

胰腺癌是一种恶性程度很高，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌，发病率和死亡率近年来明显上升，胰腺癌的诊断和治疗都比较困难，早期无特异性症状，手术死亡率较高，而治愈率很低。

胰腺癌是一种恶性程度很高，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌，发病率和死亡率近年来明显上升，胰腺癌的诊断和治疗都比较困难，早期无特异性症状，手术死亡率较高，而治愈率很低。

GRN163L是一种有效的选择性端粒酶抑制剂。在研究人员之前的研究中，GRN163L可以缩短端粒并限制CD18/HPAF和CAPAN 1胰腺癌细胞的寿命。因此，研究人员又调查了GRN163L对另外两种胰腺癌细胞系AsPC1和L3.6pl的影响。

研究发现，在两种细胞系中，慢性暴露于GRN163L导致端粒起始缩短，随后极端短端粒稳定。在AsPC1细胞中，端粒损耗最终导致细胞出现生存危机甚至死亡。在L3.6pl细胞中，细胞出现生存危机的状况比较短暂，随后出现GRN163L耐药细胞，其可以在增加浓度的GRN163L下生长。Shelterin复合物是一种端粒相关复合物，能够限制端粒酶对端粒的作用，该复合物的端粒酶抑制功能可以通过阻断其TRF1和/或TRF2亚基的聚ADP-核酸化的药物来增强。GRN163L耐药L3.6pl细胞与GRN163L和3-氨基苯甲酰胺（一种聚（ADP-核糖）聚合酶的通用抑制剂）的联合治疗能够导致额外的端粒缩短并限制耐药细胞的寿命。

原始出处：

Burchett KM, et al.Inhibitors of telomerase and poly(ADP-ribose)polymerasessynergize to limit the lifespan of pancreatic cancer cells. Oncotarget. 2017 Jul 20. doi: 10.18632/oncotarget.19410.

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作者：Emma

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