Lancet oncol：Tazemetostat，EZH2抑制剂，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期固体肿瘤治疗效率良好，且安全性良好

2018-04-10 MedSci MedSci原创

TazemetostatEZH2抑制剂B细胞非霍奇金淋巴瘤

EZH2的增强子激活突变或开关/蔗糖非发酵性（SWI/SNF）复合物（如INI1或SMARCA4亚基突变或丢失）异常可导致组蛋白甲基化异常、恶性转化以及依赖于EZH2活性的增殖。近日Lancet子刊上发表一篇文献，Antoine Italiano等人对EZH2的一类选择性抑制剂 tazemetostat的安全性、临床活性、药物代谢动力学和药效进行探究。研究人员在法国的两个中心进行一开放性、剂量递增

EZH2的增强子激活突变或开关/蔗糖非发酵性（SWI/SNF）复合物（如INI1或SMARCA4亚基突变或丢失）异常可导致组蛋白甲基化异常、恶性转化以及依赖于EZH2活性的增殖。近日Lancet子刊上发表一篇文献，Antoine Italiano等人对EZH2的一类选择性抑制剂 tazemetostat的安全性、临床活性、药物代谢动力学和药效进行探究。

研究人员在法国的两个中心进行一开放性、剂量递增的临床1期试验。招募年满18岁的复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤或晚期固体肿瘤患者，且要求ECOG表现状态0或1分、终末器官功能适当。予以 Tazemetostat 100-1600mg 口服 2/日，28天一疗程。主要结点：明确最大耐受剂量或推荐用于2期试验的剂量。

2013年6月13日-2016年9月21日，共招募64位患者（21位B细胞非霍奇金淋巴瘤、43位晚期固体肿瘤）接受Tazemetostat治疗。最常见的治疗相关的副反应是无力（21位[33%]）、贫血（9位[14%]）、厌食症（4位[6%]）、肌肉痉挛（9位[14%]）、恶心（13位[20%]）、呕吐（6[9%]），主要都是1/2级。最大剂量1600mg（2/日）时可见4级血小板减少症的单剂量限制性毒性。无治疗相关性死亡；7位（11%）患者发生非治疗相关的死亡（ 200mg、400mg、1600mg[2/日]各1位）。推荐用于2期研究的剂量为800mg[2/日]。B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期固体肿瘤患者中分别有8位（38%）和2位（5%）获得持久客观缓解（包括完全缓解）。

Tazemetostat，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤和晚期固体肿瘤包上皮样肉瘤）患者，具有抗肿瘤效应，且安全性良好。Tazemetostat单药疗法的进一步临床研究正在B细胞非霍奇金淋巴瘤和INI1阴性或SMARCA4阴性肿瘤的成人患者中进行2期试验和儿童患者中进行1期试验。

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