Nature Immunology：抑制整合蛋白α4加速脂肪燃烧以及治疗肥胖

2017-05-22 MedSci MedSci原创

这一研究结果，揭示了肥胖导致的炎症抑制脂肪代谢的原因，提供了促进米色脂肪细胞产生所需的重要治疗靶点，未来为通过抑制整合蛋白α4所开发治疗肥胖的疗法提供了理论基础。

在肥胖进行的过程中，一个标志性的特点是负责囤积脂肪的白色脂肪组织（white adipose tissue）中产生炎症反应，与之相对的，负责燃烧脂肪产生热量和提供能量的米色脂肪细胞（beige adipose tissue）的产生逐渐减少。米色脂肪细胞消耗脂肪的作用是由偶联蛋白UCP1的表达上调所介导的，其作用是将氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）从ATP合成的过程中解离出来，从而在白色脂肪组织中诱导产生热量。上调UCP1蛋白的诱因主要是由于暴露于寒冷。由于米色脂肪的生成是可以从白色脂肪组织中分化而来，因此如何诱导囤积脂肪的白色脂肪组织向消耗脂肪的米色脂肪细胞转变，成为了潜在的重要的治疗肥胖的靶点。

在最新的一期的Nature Immunology杂志中，Kyoung-Jin Chung及其同事描述了一种因为白色脂肪组织产生的炎症所驱动的抑制米色脂肪形成的机制。研究人员发现，当因为饮食过量引起肥胖时，脂肪组织中原本的抑制炎症的M2型巨噬细胞会转变成促进炎症的M1型巨噬细胞。接着在促进炎症的M1巨噬细胞上的整合蛋白（intergrin）α4会结合脂肪细胞的上的受体VCAM-1蛋白，从而介导两者之间的直接粘合相互作用。这种相互作用在巨噬细胞一侧加剧了其促进炎症反应的作用，在脂肪细胞一侧则激活了其激酶Erk从而抑制了UCP1蛋白的表达的下调。因为UCP1蛋白的下调，从而抑制了白色脂肪细胞向米色脂肪细胞的转变，降低了消耗脂肪的速度。

研究人员还发现，通过基因敲除整合蛋白α4，或者使用整合蛋白α4的抑制剂，可以上调的原本因为肥胖而下调的UCP1蛋白，并且增加皮下米色脂肪细胞的形成。

这一研究结果，揭示了肥胖导致的炎症抑制脂肪代谢的原因，提供了促进米色脂肪细胞产生所需的重要治疗靶点，未来为通过抑制整合蛋白α4所开发治疗肥胖的疗法提供了理论基础。

原始出处：

Kyoung-Jin Chung et al. A self-sustained loop of inflammation-driven inhibition of beige adipogenesis in obesity. Nature Immunology 18, 654–664 (2017) doi:10.1038/ni.3728

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