Alzheimer Dementia: 血浆P-tau181-Aβ42比值，可高效筛查阿尔兹海默症
2021-04-18 Freeman MedSci原创
血浆P-tau181-Aβ42比值，可高效筛查阿尔兹海默症
阿尔茨海默病（AD）的神经病理特征包括由高度聚集的40至42个氨基酸淀粉样β肽（Aβ40和Aβ42）组成的细胞外淀粉样斑块的沉积，以及由成对的高磷酸化tau蛋白螺旋丝组成的细胞内神经纤维缠结（NFTs）。
据报道，继AD之后，血管性痴呆（VaD）是老年人群中第二种最常见的痴呆形式。在VaD中，结构性磁共振成像（MRI）结果所证明的脑血管疾病（CeVD）的存在与认知障碍的发生之间存在时间关系。值得关注的是，在AD大脑中也经常观察到CeVD的MRI标志物。血管病变的存在和相关的血脑屏障的破坏可能与AD病理生理过程以加成或协同的方式相互作用，加重认知功能下降。值得注意的是，在特定的地理区域，如亚洲，伴随着AD和CeVD的发病率可能更高，从而对预防和治疗策略产生影响.10虽然目前的影像学（Aβ-PET）和脑脊液（CSF；Aβ42或Aβ42/Aβ40比值）生物标记物显示出很高的诊断性能，但临床实施的障碍仍然存在，包括高成本，PET扫描仪和环形扫描器的可及性有限，以及检测手段的创伤性。
针对这一未被满足的临床需求，研究工作的重点是评估血液作为可行生物标志物的替代来源，最近使用的免疫沉淀-质谱法、单分子阵列(Simoa)免疫分析法和其他高灵敏度平台别具前景。多项研究发现，血浆P-tau181与PET Aβ负荷密切相关，并能区分AD与非AD神经退行性疾病。
相反，血浆Aβ42和Aβ42/Aβ40比值的下降与PET Aβ变化相关，而总tau测量值在一些研究中AD略有增加，但其他研究则没有。然而，上述生物标志物研究大多在北美和欧洲的白人人群中进行，AD负担相对 "纯粹"。这些血液生物标志物所假设的临床效用是否可以应用于同时具有显著基线CeVD的非白种人队列，仍不清楚。
藉此，新加坡国立大学的Joyce R. Chong等人，基于新加坡的非认知障碍(NCI; n = 43），认知受损无痴呆（CIND；n = 91），AD（n = 44）和血管性痴呆（VaD；n = 22）受试者。 利用单分子阵列(Simoa)，探究了血浆P-tau181、总tau、淀粉样蛋白β(Aβ)40和Aβ42以及对应的比率与神经影像学方式相关性。
他们发现，P-tau181/Aβ42比值对Aβ+（AUC=0.889）和区分AD Aβ+和VaD Aβ-受试者的曲线下面积（AUC=0.903）最高。
此外，P-tau181/Aβ42比值与海马萎缩有关。这些生物标志物均与CeVD无关。
这个研究的重要意义在于，血浆P-tau181/Aβ42比值，是一种非创伤性的，可用来鉴别伴有CeVD的人群中，脑淀粉样蛋白升高的AD患者。
作者：Freeman
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