JAMA Cardiol:荆志成等发现特发性肺动脉高压的新易感基因!
2020-04-04 朱朱 中国循环杂志
近日,北京协和医院荆志成教授等联合国内多家单位的研究人员在JAMA心脏病学子刊发文报告,他们发现了特发性肺动脉高压的新基因变异。
近日,北京协和医院荆志成教授等联合国内多家单位的研究人员在JAMA心脏病学子刊发文报告,他们发现了特发性肺动脉高压的新基因变异。
该研究团队发现,在特发性肺动脉高压患者中,有6.1%的患者PTGIS基因的罕见杂合变异位点明显过表达,这种基因变异使得肺动脉高压的发生风险增加6.8倍。
另外,携带PTGIS基因罕见变异的患者对伊洛前列素的应答更好。
研究者认为,PTGIS基因罕见变异可能参与特发性肺动脉高压的发病机制,导致遗传易感性增加,因此筛查PTGIS基因变异可能有助于改善这类患者的个体化治疗。
特发性肺动脉高压是一种致死性疾病,具有很高的遗传性。此前发现,骨成型蛋白受体2(BMPR2)基因与特发性肺动脉高压关联密切,仅与17%的特发性肺动脉高压有关。
该研究为一项2期病例对照基因关联研究,从国内两家肺动脉高压中心共纳入230例特发性肺动脉高压患者,这些患者不存在BMPR2变异;另纳入968名健康人作为对照。
研究者发现,在特发性肺动脉高压患者中,6.1%存在PTGIS罕见基因变异,而对照组中仅0.8%携带这类基因变异。PTGIS罕见基因变异导致肺动脉高压发生风险增加6.8倍。
与没有PTGIS罕见基因变异的特发性肺动脉高压患者相比,有PTGIS罕见基因变异的患者吸入伊洛前列素后,肺动脉血管阻力下降更明显,心脏指数则明显增加。
进一步检测发现,c.521+1G>A变异位点导致信使RNA转录异常。
R252Q、A447T这两个罕见的错义突变位点导致前列环素生成减少,而肺动脉微血管内皮细胞凋亡增加。
在该研究纳入的特发性肺动脉高压患者中,71.3%为女士,平均年龄34岁。
原始出处:
Xiao-Jian Wang, et al. Association of Rare PTGIS Variants With Susceptibility and Pulmonary Vascular Response in Patients With Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. JAMA Cardiol. Published online April 1, 2020.
作者:朱朱
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