Front Pharmacol:健脾养正消癥汤通过抑制外泌体PD-L1缓解胃癌进展
2023-08-24 紫菀款冬 MedSci原创
探讨健脾养正消癥汤(JPYZXZ)调节胃癌(GC)进程的可能机制。
背景:健脾养正消癥汤(JPYZXZ)由黄芪、党参、白术、当归、白芍、三棱、莪术、木香、陈皮、白花蛇舌草、石见穿、甘草组成,是一种具有明显延长晚期胃癌(GC)患者生存期的经验中药方剂。前期研究表明,JPYZXZ的主要草药成分可以通过减少GC中PD-L1的表达来发挥抗癌作用。此外,加味JPYZXZ通过调节GC外泌体来抑制肿瘤生长和转移。然而,JPYZXZ是否对GC中的外泌体PD-L1具有调节作用尚未系统报道。因此,该研究旨在探讨JPYZXZ调节GC进程的可能机制。
方法与结果:首先证实了JPYZXZ对GC MKN74细胞和615株小鼠的抑制作用,可能是通过IL-6/JAK2/STAT3通路依赖的PD-L1表达介导的。此外,发现JPYZXZ降低了GC来源的外泌体PD-L1在MFC小鼠细胞和异种移植GC模型以及IIA-IIIB期GC患者中的表达水平。
进一步研究发现,在不同类型的肿瘤浸润免疫细胞中,PD-L1表达与TISIDB数据库中GC中的髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)呈正相关。从MFC细胞的上清液中分离出外泌体,并与C57BL/6小鼠的骨髓细胞共培养,进一步发现GC来源的外泌体PD-L1介导了MDSCs的扩增。同时,研究结果表明,JPYZXZ抑制外泌体PD-L1从GC细胞向骨髓细胞的传递,从而减轻外泌体PD-L1诱导的MDSCs在肿瘤微环境中的分化和扩增。这导致615品系小鼠中几种免疫抑制因子的水平下降,包括iNOS、Arg-1、TGF-β、IL-10和IL-6。
此外,临床数据还显示,在IIA-IIIB期GC患者中,JPYZXZ治疗后,外泌体PD-L1与多形核MDSCs之间存在显著正相关。
结论:该研究证实外泌体PD-L1可能是控制GC中MDSCs分化的关键因素。JPYZXZ通过抑制外泌体PD-L1介导的MDSCs扩增,从而重塑免疫抑制的肿瘤微环境,从而缓解GC的进展,为JPYZXZ通过PD-L1治疗GC的临床应用提供了实验依据。
原始出处:
Chen Y, Liu J, Chen Y, et al. Jianpi Yangzheng Xiaozheng decoction alleviates gastric cancer progression via suppressing exosomal PD-L1. Front Pharmacol. 2023;14:1159829. Published 2023 Aug 3. doi:10.3389/fphar.2023.1159829
作者:紫菀款冬
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