Cancer Cell：肿瘤微环境中基线成纤维细胞缺失p62信号促进肿瘤发生
2014-07-07 佚名 生物通
Sanford Burnham医学研究所的科学家们发现，肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62，实际上有助于肿瘤的生长和发展。这一发现于七月三日发表在Cell旗下的Cancer Cell杂志上。 这项研究告诉我们，肿瘤周围的细胞和组织（基质），与癌症的发生、生长和扩张有着密切的关系。目前的癌症治疗主要以肿瘤本身为目标，实际上靶标肿瘤微环境也同样重要。 “我们揭示了基质细胞促进肿
Sanford Burnham医学研究所的科学家们发现，肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62，实际上有助于肿瘤的生长和发展。这一发现于七月三日发表在Cell旗下的Cancer Cell杂志上。
这项研究告诉我们，肿瘤周围的细胞和组织（基质），与癌症的发生、生长和扩张有着密切的关系。目前的癌症治疗主要以肿瘤本身为目标，实际上靶标肿瘤微环境也同样重要。
“我们揭示了基质细胞促进肿瘤发生的具体机制，”Sanford Burnham医学研究所的Jorge Moscat博士说。“p62在基质中作为抗炎症的肿瘤抑制子，对炎症性环境和促癌信号加以控制。如果基质的p62缺失，肿瘤就会长得更大，也更容易发生转移。”
位置不同引起的差异Moscat和同事此前曾发现，在前列腺癌和肺癌上皮细胞中激活p62，有助于肿瘤的发展。据统计，大约有85%的癌症属于上皮细胞癌。
他们在这项研究中，对肿瘤周围的p62进行分析，结果发现不同位置的p62有着截然相反的效果。“p62会激活一个称为mTOR的蛋白，目前许多抗癌药物都将mTOR作为靶标，”文章的共同作者Maria Diaz-Meco教授说。
“我们的研究意味着，去除p62和抑制mTOR的治疗策略会对肿瘤周围的细胞造成影响，最终反而让肿瘤从中受益。正因如此，许多阻断mTOR的药物在临床试验中并未获得很好的效果，”Diaz-Meco说。
p62的作用机制研究人员分析了两百多个人类前列腺肿瘤（Gleason评分2到10），并由此发现了基质p62对肿瘤生长的重要影响。Gleason评分以病理学为基础对前列腺肿瘤进行分级，最高分（10）意味着癌症很容易扩散。研究显示，在得分最高的样本中，基质p62的水平要低得多，这说明p62有一定的保护性作用。
为了进一步理解p62的作用机制，研究团队将前列腺癌细胞分别引入正常小鼠和p62缺陷型小鼠，并监控肿瘤的形成。他们发现，与正常小鼠相比，p62敲除小鼠的前列腺肿瘤更大。也就是说，p62缺失实际上有助于前列腺癌的生长。
研究显示，p62缺陷型小鼠体内的IL-6水平升高，IL-6是一种促炎症的细胞因子（信号分子），能促进肿瘤细胞的增殖和抑制细胞死亡。
“这项研究为人们展示了肿瘤与微环境的复杂关系，由此可见癌症治疗需要综合性更强的途径，”Moscat说。“对促进肿瘤生长的炎症信号加以抑制，同时对肿瘤进行靶向性治疗，可以有效改善癌症的治疗效果。”
原始出处：
Tania Valencia,Ji Young Kim,Shadi Abu-Baker,Jorge Moscat-Pardos,Christopher S. Ahn,Miguel Reina-Campos,Angeles Duran,Elias A. Castilla,Christian M. Metallo,Maria T. Diaz-Meco5,Jorge Moscat5.Metabolic Reprogramming of Stromal Fibroblasts through p62-mTORC1 Signaling Promotes Inflammation and Tumorigenesis.Cancer Cell July 4, 2014.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2014.05.004
作者：佚名
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