J Clin Oncol：氟尿嘧啶加亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂联合用药治疗既往未经治疗的转移性结直肠癌患者的随机对照试验

2002年，美国约有15万人新诊断出患有结直肠癌，这种疾病被列为全球癌症死亡的第三大原因，多年来，晚期结直肠癌的有效治疗仅限于氟尿嘧啶。近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项随机对照研究评估了三种具有不同作用机制的可用于治疗晚期结直肠癌患者的药物：氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂药物组合在以前未接受过晚期疾病治疗的转移性结直肠癌患者中的活性和毒性。

患者和方法：患者同时随机分配接受伊立替康和推注氟尿嘧啶加亚叶酸钙（IFL，对照组合），奥沙利铂和输注氟尿嘧啶加亚叶酸钙（FOLFOX），或伊立替康和奥沙利铂（IROX）。方案（剂量mg/m²）如下：IFL为伊立替康125，推注氟尿嘧啶（FU） 500加亚叶酸钙（LV） 20，第1、8、15和22天每6周一次; FOLFOX 在第 1 天给予奥沙利铂 85，推注 FU 400 加 LV 200，然后在第 1 天和第 2 天每 2 周输注 FU 600 22 小时; IROX为每3周服用奥沙利铂85和伊立替康200。治疗一直持续到进展、无法控制的毒性作用或撤回同意。主要终点是进展时间，次要终点是反应率、生存时间和毒性。

结果：1999年5月-2001年4月共随机分配795例患者。观察到 FOLFOX 的中位进展时间为 8.7 个月，缓解率为 45%，中位生存时间为 19.5 个月。这些结果在所有终点（分别为6.9个月，31%和15.0个月）或IROX（分别为6.5个月，35%和17.4个月）的进展时间和反应方面显着优于IFL观察到的结果。

FOLFOX方案的严重恶心、呕吐、腹泻、发热性中性粒细胞减少和脱水的发生率显著降低。感觉神经病变和中性粒细胞减少在含有奥沙利铂的方案中更常见。

结论：奥沙利铂和输注氟尿嘧啶加亚叶酸钙的FOLFOX方案具有活性且相对安全。它应该被认为是晚期结直肠癌患者的标准疗法。

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.22.02759