Am J Transplant：基于高通量基因筛查的他克莫司剂量需求的预测模型

2017-05-19 门鹏;吴刚 环球医学

他克莫司肾移植

2017年4月，发表在《Am J Transplant》的一项由法国科学家进行的研究验证了基于高通量基因筛查的他克莫司剂量需求的预测模型。

2017年4月，发表在《Am J Transplant》的一项由法国科学家进行的研究验证了基于高通量基因筛查的他克莫司剂量需求的预测模型。

隐藏在药物代谢后面的任何生化反应都取决于个体化的基因药物相互作用和一起相互作用的基因组。基于高通量基因方法，研究人员旨在鉴别出可以预测他克莫司（Tac）剂量需求个体间差异的一系列协变的单核苷酸多态性。

229名肾移植受者的Tac血液浓度（Tac C0）在移植后的3个月都进行重复监测。鉴于与较低数量的观察值和变量（遗传变异体）中较高多元共线性相比的较高维度的遗传数据，研究人员开发了原始预测方法，该方法整合了集合变量选择策略来增强变量选取过程和多变量建模的稳定性。研究人员的预测模型可解释具有最多44个基因变异体的高达70%的每次给药的Tac C0的总变异性（置换试验的P＜0.001）。这些模型纳入了最严格模型中发现的具有氧化还原酶活性和多药耐药ABCC8转运蛋白的药物代谢的分子网络。最后，研究人员鉴别出编码SLC28A3基因的内含子变异体，该蛋白是一种药物转运蛋白，是Tac代谢中的核心基因，并且研究人员在一个独立验证队列中对其予以了证实。

原始出处：

Damon C, Luck M, et al. Predictive Modeling of Tacrolimus Dose Requirement Based on High-Throughput Genetic Screening. Am J Transplant. 2017 Apr;17(4):1008-1019. doi: 10.1111/ajt.14040. 

作者：门鹏;吴刚



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