Am J Kidney Dis：PPI增加肾移植受者髋部骨折风险吗？
2017-06-05 梁舒瑶 吴星 环球医学
髋部骨折与死亡率增加、活动性下降和失去独立活动能力相关。2017年5月，发表在《Am J Kidney Dis》的一项由美国科学家进行的研究考察了肾移植受者中质子泵抑制剂（PPI）使用与髋部骨折风险之间的相关性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——
髋部骨折与死亡率增加、活动性下降和失去独立活动能力相关。2017年5月，发表在《Am J Kidney Dis》的一项由美国科学家进行的研究考察了肾移植受者中质子泵抑制剂（PPI）使用与髋部骨折风险之间的相关性。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——
背景：移植后骨病是一项严重的问题，目前几乎没有很好的基于循证的治疗选择。PPI与普通人群髋部骨折风险相关，并且广泛用于肾移植受者中。
研究设计：病例对照研究。
地点和参与者：美国肾脏数据系统中，研究人员从诊断和治疗中确定231名首次髋部骨折的肾移植受者。在髋部骨折的指数日期时，研究人员将病例和15575名对照按照年龄、性别、种族和移植年份进行了匹配。
预测因素：PPI的使用。
结局：首次髋部骨折。
结果：指数日期前的一年，65.4%的病例和57.4%的对照处方了PPI。此外，34.6%的病例和28.9%的对照中，指数日期前一年有＞80%的时间都服用了PPI处方（PPI使用较多者）。与任何和较多PPI使用相关的髋部骨折的未调整OR分别为1.55（95% CI，1.18~2.05）和1.65（95% CI，1.2~2.27）。当调整基线人口统计学、临床和药物协变量时，任何和较高PPI使用仍然与髋部骨折相关，OR分别为1.39（95% CI，1.04~1.84）和1.41（95% CI，1.02~1.95）。
局限性：潜在残余混杂存在于不正确的确证或不可及的混杂因素中；队列局限于接受低保的医疗保险受益人。
结论：总之，在美国肾移植人群中，PPI的使用与髋部骨折风险相关。
多学科讨论记实：
近期一项丹麦研究报告了透析和普通人群中，PPI使用与任何骨折风险增加之间显着的相关性，但未在肾移植人群中发现显着相关性（风险比，1.02；95% CI，0.78～1.33）。但是，265例骨折中，仅10%位髋部骨折。几项其他报告也表明普通人群中，PPI使用与骨折风险之间的相关性。
PPI-髋部骨折相关性的生物机制尚不清楚。提出的解释包括以下：
1、PPI治疗通过降低肠钙吸收对骨健康产生不利影响。酸性环境促进难溶性钙盐（如碳酸钙）离解成为水溶性钙离子。
2、体内数据表明，PPI治疗可以直接损害成骨细胞和破骨细胞功能，导致异常的骨转换。
3、在鸡中，PPI相关继发性高胃泌素血症显示出促进甲状旁腺肥大和增生。
4、维生素B12缺乏（可导致高同型半胱氨酸血症）在PPI使用者中更常见。
5、PPI治疗也显示与跌倒风险增加相关，可能是维生素B12缺乏相关虚弱和步态不稳的结果。
本研究也有一些局限性。本研究缺少与骨健康有关的数据，包括血清甲状旁腺激素浓度和骨密度。本研究偏倚性的另一个可能来源是指征的混杂。研究人员未确定PPI治疗的剂量和类型，缺乏原始指征的数据和PPI治疗的开始日期。由于美国自2003年起有OTC PPIs，研究人员可能也遗漏了一些PPI使用者。
原始出处：
Lenihan CR, Sukumaran Nair S, et al. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Hip Fracture in Kidney Transplant Recipients. Am J Kidney Dis. 2017 May;69(5):595-601. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.09.019.
作者：梁舒瑶 吴星
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