健康长寿几乎是所有人的共同追求，即使是历史上强大的帝王也不能免俗。最近,在一项研究中，科学家通过试验证明了人体内有两种血液蛋白会影响人类健康，开发针对这些蛋白质的药物大概率可减缓人体衰老。
随着年龄的日渐增长，人体器官的各项机能也会随之衰退，进而导致疾病出现，健康状况不佳。不仅如此，包括遗传、生活方式、环境等在内的相关因素也对人类的衰老速度产生一定影响，爱丁堡大学的研究人员在研究中不仅分析了哪些蛋白质会影响人体衰老过程，而且也揭示了这些蛋白质在人体衰老过程中是如何发挥作用的。
最终，在研究的857种蛋白质中，研究人员确定了两种在人体衰老过程中具有显著负面影响的蛋白质,相关研究结果以“Mendelian randomization ofgenetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biologicaltargets for human aging”为题发表在Nature Aging上。
研究成果（图源：Nature Aging）
在这项研究中，爱丁堡大学的研究人员将六项大型基因研究的结果与人类衰老相结合，通过全蛋白质组双样本孟德尔随机和共定位方法，使用一组经过充分验证的857种蛋白质的血液蛋白定量性状位点作为遗传工具，以推断蛋白质水平和人体衰老之间的因果关系。
经过分析，研究人员发现有四种蛋白质LPA、VCAM1、OLFM1和LRP12的水平可能会对人体衰老存在一定影响。最终，他们发现，在这些蛋白质中，载脂蛋白A（LPA）和血管细胞黏附因子1（VCAM1）对衰老的影响最为显著。总体上来说，血液中LPA水平的标准差每增加一个单位，就意味着这个人可能会减少7个月的生命；血液中VCAM1水平的标准差每降低一个单位，意味着一个人的生命可能将会延长18个月。
表1.四种影响衰老的蛋白质
表格来源：Nature Aging
载脂蛋白A（LPA）是在肝脏中产生的，在凝血中发挥相应作用。但是高水平的LPA将会增加动脉粥样硬化的风险，进而导致心脏病和中风等疾病的出现。
另外一种蛋白质血管细胞黏附分子1（VCAM1），主要存在于内皮细胞表面，这种蛋白质控制血管的扩张和收缩，并且能在凝血和免疫反应中发挥作用。这种蛋白质的表达水平会随着年龄的增长而增加，而高水平的VCAM1可能会导致血管炎症的出现。尽管目前还没有涉及VCAM1的临床试验，但是小鼠试验证明抗VCAM1抗体治疗或VCAM1诱导性缺失能够明显改善老年小鼠的认知能力。
并且有趣的是，以上这两种蛋白质之间还存在一定关系，LAP水平的增加将会增加VCAM1的表达水平。
研究人员表示，因为没有全基因组关联汇总数据，所以无法准确评估另外两种蛋白质LRP12和OLFM1对人类衰老的影响。LRP12可能在人体大脑发育以及肿瘤增殖或抑制中发挥作用，OLFM1被证明可以抑制结直肠癌的转移，但是目前还不清楚降低这两种蛋白质的水平是否会对人类产生有益影响。
综合以上，研究人员表示，通过降低LPA和VCAM1水平来治疗疾病的药物可能具有提高生活质量和延长寿命的额外功效。
爱丁堡大学MRC人类遗传部门的首席研究员Paul Timmers博士说：“这两种关键蛋白质的鉴定有助于延长人体健康的生命年限，降低人体血液中这些蛋白质水平的药物可以让人类健康长寿。”
参考资料：
[1]Timmers,P.R.H.J., Tiys, E.S., Sakaue, S. et al. Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging. Nat Aging 2, 19–30 (2022).https://doi.org/10.1038/s43587-021-00159-8.
作者：木子久
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