EAN 2023：一文尽览！癫痫领域最新前沿速递

2023-07-19 网络网络

7月4日，2023年第9届欧洲神经病学大会（EAN 2023）在匈牙利首都布达佩斯落下帷幕

7月4日，2023年第9届欧洲神经病学大会（EAN 2023）在匈牙利首都布达佩斯落下帷幕，其主题为“Neurology beyond the Big Data”（神经病学站在大数据的肩膀上）。来自不同国家的国际大咖们汇聚一堂，发布了自己的独特见解以及多项最新大型临床试验结果，为神经领域提供了更有力的证据。本文精选了EAN 2023会议中癫痫领域的七大重磅主题，为大家一一解读。

一、首次癫痫发作后患者的诊断与管理

首次癫痫发作后的影像学检查-结构性病变等

（FW03_2：Imaging after a first seizure – structural lesions and beyond）

在欧洲和世界范围内，MRI在癫痫患者中的临床应用是不同的。因此，本章讨论了一些建议，以解决以下主要问题：（1）什么时候应该进行MRI检查，（2）采用什么最佳方案，以及(3)如何评估图像？基于以上问题、癫痫发作和癫痫综合征的分类，提出了以下答案：

（1）a.每次局灶性癫痫发作（伴有或不伴有意识），伴有或不伴有双侧强直-阵挛演变，都需要放射检查，除了一些自限性儿童癫痫发作。b.全身性癫痫：可根据临床分类、癫痫发作和临床表型进行影像学检查。若是起病原因不明的癫痫发作，也需要进行影像学检查。

（2）神经影像学工作组已确定了MRI癫痫方案的最低要求，这些适应症在日常临床实践中越来越常见。然而，在高度专业化的中心和研究中，我们的目标应该是通过采用先进的功能和结构成像技术，并进行多模态分析，以确定尚未为影像学所知的癫痫可能的原因。

（3）图像解释取决于放射科医生的专业知识和通过与请求医生密切合作获得的电临床信息。因此，放射学评估包括对大脑结构异常的视觉识别。但在30%- 50%的组织学阳性病例中，仅凭目视检查无法得出具有足够置信度的诊断结果，或者有时与病情无关。因此，我们应该鼓励更广泛地使用定量形态学分析软件来辅助目视评估，以提高病变的检测率。

首次癫痫发作后的脑电图和脑磁图

（FW03_3：EEG and MEG after a first seizure）

脑电图（EEG）在首次癫痫发作后有助于诊断，同时还能够预测复发风险、指导抗癫痫药物（ASM）的选择以及进行进一步的诊断和治疗。现如今，我们可以利用高灵敏度的技术，如脑磁图（MEG）和高密度脑电图（HD-EEG），来提供更准确的诊断工具。通过采用复杂的信号分析方法，比如源成像和网络分析，这些技术有望为早期癫痫诊断提供新的手段。本文将总结目前关于首次癫痫发作后应用脑电图的证据，并探讨MEG/HD-EEG和新的分析方法在这一领域中的潜在益处。

二、哺乳和抗癫痫药物：是或否？

（FW09_3：Lactation and Antiseizure medications: Yes or no?）

母乳喂养的好处已经得到广泛的记录和认可。尽管最近的立场文件和指南建议癫痫妇女（WWE）进行母乳喂养，并强调母乳喂养的益处，但只有42%的WWE在3个月时选择进行母乳喂养。据了解，中止母乳喂养有多个原因，但最主要的原因是错误地认为母亲服用的抗癫痫药物（ASM）会通过母乳传递给婴儿，从而导致不良反应。在接触母乳的婴儿的血浆或血清样本中，可以检测到不同浓度的ASM。文献中描述了几种计算婴儿在母乳喂养期间暴露于母体药物的方法，其中最著名的是母乳/血浆比率（M/P比率）。然而，在临床实践中，这些方法可能不太容易获取。

总体而言，关于母乳喂养的安全性数据有限，主要基于临床经验、病例报告和系列或观察性研究。大多数研究评估了分娩后第一个月母亲及其婴儿的母乳和血清中拉莫三嗪的浓度，其他研究则对母乳喂养的哺乳期妇女及其婴儿的生物体液中左乙拉西坦和托吡酯的浓度进行了量化。然而，遗憾的是，关于人类母乳中药物排泄和婴儿接触母乳喂养的影响的数据非常有限。此外，关于母乳喂养期间服用的药物可能对儿童神经认知发育产生的影响的数据也很少。

三、酒精戒断性癫痫发作的长期结果

（OPR-094：Long-term outcome of alcohol withdrawal seizures）

背景和目的：酒精戒断综合症（AWS）通常在减少饮酒量大约6-48小时后发作。尽管AWS通常是单次事件，但人们对AWS后的长期进展和复发风险因素的了解非常有限。

方法：研究回顾了从2013年1月1日到2021年8月10日期间的数据库，并确定了所有在酒精戒断综合症（AWS）后入住急诊科并要求进行脑电图检查的患者。研究的截止日期为2022年4月29日。比较了两组患者的病史、实验室结果、可能的抗癫痫药物治疗、脑电图和CT表现。

结果：199例患者入组，平均年龄53.5±12.3岁，男性78.9%。脑部CT(n=182)显示病理结果的占35.7%：显著脑萎缩(25.8%)、颅内出血(10.4%)、创伤后遗症(3.3%)和颅骨骨折(2.2%)。在平均470.5天之后，11%的患者出现了AWS复发。复发的危险因素为AWS病史(p=0.013)、癫痫样脑电图异常(p=0.042)、颅骨骨折(p<0.001)和严重低钠血症(p=0.034)。既往或目前的苯二氮卓类药物或抗癫痫治疗与复发无关。死亡率为2.6%/年，死亡危险因素为AWS病史(p<0.001)和脑病性脑电图(p=0.041)。

图1 既往有和无AWS病史（事件=死亡）患者的生存率比较。蓝色曲线：既往无AWS病史的患者；红色曲线：既往有AWS病史的患者。Chisquare =10.4, p=0.001.

结论：AWS多见于中年男性，复发率为11%，死亡率高。复发的危险因素有AWS既往史、癫痫样脑电图异常、颅骨骨折，这些因素也使患者易患癫痫。早期的AWS也是死亡的危险因素。需要进一步的研究来证实我们的发现，并确定预防AWS复发的方法，从而避免致命的后果。

四、评估智障人士对抗癫痫药物和治疗反应的10年研究结果

（OPR-095：10 years of findings evaluating response of People with Intellectual Disability to Anti-Seizure Medications & Treatments）

背景和目的：近25%的智力残疾者（PwID）存在癫痫(一般人群- 1%)，并与医疗费用增加、发病率和死亡率、多种药物、治疗耐药性和不良反应相关。处方实践仍然主要基于药物试验，但不包括PwID。英国国民医疗服务体系癫痫和智力残疾（EpID）数据库研究登记的目标：1、评估PwID和癫痫的疗效- a.新的（2005年后)抗癫痫药物（ASM）；b.英国最常用的抗癫痫药物-左乙拉西坦（LEV）；2、比较新的ASM和LEV。

方法：这项NHS伦理批准和NIHR采用的研究采用了严格的系统方法来收集和分析回顾性观察患者数据的大型数据集，详细描述了现实世界对ASM和PwID治疗的反应，以产生2级证据。通过收集患者数据，包括治疗前12个月的人口统计数据、ASMs联合用药、剂量、暴露时间、不良反应、保留率、癫痫发作类型和频率，并将PwID与普通人群癫痫数据进行比较。

结果：自2014年以来，已经对1180名研究参与者进行了研究，涉及了五种抗癫痫药物（吡仑帕奈、拉考沙胺、艾司利卡西平、布瓦西坦和左乙拉西坦）。研究报道了类似的抗癫痫药物反应（以从Logistic回归模型中估计的优势比作为群组差异），对于PwID，合并疾病的发生率更高，不良反应更多，并且调节剂量更为缓慢。数据库注册允许与欧洲合作者进行比较，并且将近期的研究集中在新的治疗方法，包括Epidiolex。

结论：EpID数据库登记突出了一种创新的研究方法。研究结果为特定的新的ASM提供了处方指导，并提供了与已建立的ASM和新治疗方法进行比较的机会。

五、一项根据新定义对癫痫持续状态发生率进行的前瞻性人群研究

（EPR-078：A prospective population-based study of the incidence of status epilepticus according to the new definition）

背景和目的：直到2008年，SE的定义包括持续30分钟以上的癫痫发作或未完全恢复意识的一系列癫痫发作。根据这一定义，德国的发病率为17,1/100000。根据现有指南，建议在临床发作活动开始五分钟后应开始一致的全身性SE治疗。

方法：基于2001年的研究，本研究从2018年到2020年进行了一项基于人群的前瞻性研究。181名成年患者被纳入，他们居住在邮政编码35xxx地区，这可以被认为是德国的代表，以及一个选定的城市地区“a”，由于其人口结构，并且癫痫发作持续至少5分钟或反复发作而没有恢复。出院后约30天进行随访。

结果：A市区SE发病率为28.1/10万。男性高于女性，> 60岁者高于< 60岁者。大多数患者（43%）为急性病因，以急性脑血管为主（17.16%）。A地区30天病死率为5.6%。所研究的35xxx邮政编码地区的30天总致死率为11.6%。

结论：本研究首次提供了德国关于SE新定义的流行病学资料。与2001年使用旧定义的发病率相比，成人发病率有所增加，其原因很可能为定义的变化在发病率上升中起着重要作用。

六、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）药物预防卒中后癫痫（PSE）的回顾性观察研究

（EPO-142：Angiotensin receptor blocker (ARBs) drugs in post-stroke epilepsy (PSE) prevention: a retrospective observational study）

背景和目的：在癫痫和脑卒中的危险因素中，高血压是一个突出的危险因素。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）似乎在一般人群中对癫痫发作具有保护作用。然而，目前还没有数据表明它们在卒中后癫痫（PSE）中的可能预防作用。本研究评估了抗高血压治疗在预防PSE中的有效性。

方法：在这项回顾性观察性研究中，回顾性选择2016年1月至2022年12月期间经临床和神经影像学评估证实的高血压和缺血性脑卒中患者，并根据ILAE标准诊断PSE。同时回顾了降压治疗的细节、人口统计学、临床和神经放射学数据。

结果：共纳入361例患者(平均年龄70.2±13.5岁，男性200例，占58%)。27例（7.5%)患者发生PSE。大血管闭塞（p=0.031)、心房颤动（p=0.033）和皮质病变（p=0.003）与PSE发展的高风险相关。接受ARBs治疗的患者发生PSE的风险较低(p=0.027)。ACEi，钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂中没有观察到差异。

结论：ARBs在高血压和卒中患者的癫痫发展中显示出潜在的保护作用。如果得到更大规模研究的证实，这些发现表明ARBs可以作为一种预防中风患者癫痫的新方法。

七、第一次癫痫手术失败后再手术：我们的临床经验

（EPO-485：Re-operation after failed first epilepsy surgery: Our clinical experience）

背景和目的：切除性癫痫手术可使高达70-80%的选定患者持续控制癫痫发作，而首次癫痫手术后癫痫复发约为20-30%。本回顾性研究的目的是评估再手术患者的临床特征、脑电图/ MRI表现及其发作结果。

方法：研究纳入了1995-2018年期间连续再次手术的患者。分析了第二次癫痫手术的临床特点、脑电图表现、镇静结果及原因。

结果：共有620例患者接受了切除性癫痫手术。首次手术失败后再手术27例，其中女性12例，男性15例，占4.35%。第二次手术与第一次手术的平均时间为3±2.72，再手术患者平均年龄为18岁(3 ~ 35岁)。16例有局灶性皮质发育不良，2例有颞叶内侧硬化，3例有神经外胚层肿瘤，其余为双重病理（FCD+MTS）和反应性神经胶质瘤增生。再手术类型为剪裁式切除、前颞叶切除术、胼胝体切开术和通路切除术。最常见的病理为FCD2型（n=6）、3型（n=5)和1型（n=3）。第二次癫痫手术后Engel分级为1级10例，2级8例，Engel1组70%患者发生FCD。5例患者再次手术后无法获得癫痫信息。

结论：第一次手术失败后可以再次手术，一些患者有机会在手术后癫痫发作得到控制。对于第一次癫痫手术后出现一致的先兆、持续的癫痫发作或不同的先兆和/或癫痫发作的患者应重新评估是否再次手术。

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