J Oncol：首次报道！LOC105371267变异对中国北方汉族女性乳腺癌易感性的影响

乳腺癌（BC）是女性过早死亡的重要成因，也是最常见的癌症之一。在国外，每年诊断出170万新发病例，120万人死于这种疾病在国内，癌症的健康负担正在不可避免地增加。乳腺癌分为不同的亚型，其独特的生物学、生存结果和相关风险因素不同。

LOC105371267，也称为PR-lncRNA1，是p53调节的长非编码RNA（lncRNA），在乳腺癌的发病机制中起着至关重要的作用。本研究旨在观察LOC105371267多态性和BC风险在中国北方汉族女性的潜在关联。

本研究共招募了1116名女性参与者（561名BC患者和555名对照组患者）。在年龄方面，BC病例与对照组之间没有显著差异（p <0.05）。在 561 个 BC 病例中， 380例（67.7%）为ER阳性，328例（58.5%）为PR阳性，371例（66.1%）为Ki-67高表达，238例（42.4%）为肿瘤大小> 2厘米，267例（47.6%）淋巴结转移阳性，517例（92.2%）病例M0转移，366例（65.2%）病例处于I-II TNM阶段，424例（75.6%）为原发病例。

据研究标准筛选了 5 个 LOC105371267（rs6499221、rs3931698、rs8044565、rs3852740 和 rs111577197）的 SNP进行基因型测试。患者与健康对照组（p > 0.05）在等位基因频率上没有显著差异，这意味着这些SNP在等位基因模型中不易受到BC的影响。

根据年龄调整评估LOC105371267 SNPs与BC风险之间的关系。可见 rs3931698 （GG vs. TT） 的同源性 BC 风险降低了 0.3 倍 （OR = 0.30， 95% CI： 0.11+0.82， p=0.018） 。而在隐性模型（OR = 0.30，95% CI： 0.11+0.84，p =0.021）中，rs3931698的风险降低了 0.3 倍。BC 风险与剩余 SNP（rs64992221、rs8044565、rs3852740 和 rs111577197）之间没有显著的统计差异。

中国乳腺癌诊断的平均年龄在45-55岁，结合本研究所登记的研究对象的平均年龄进行了分层分析。图2可见rs3931698 在同源基因型表现出与年龄在 <52 岁的患者BC 风险降低显著相关（GG vs. TT， OR = 0.26， 95% CI： 0.71+0.97， p=0.045。rs6499221 的异质基因型与年龄为 <52 岁BC 风险增加有关（AG vs. GG， OR = 1.48， 95% CI： 1.01+2.09，p =0.046）。

临床特征上， rs3931698 存在增加 PR 阳性 BC 的可能性（GT vs. TT： OR = 1.52） ， 95% CI： 1.01+2.29， p=0.043），  rs6499221 存在增加 ER 阳性BC 的可能性 （OR = 1.43， 95% CI： 1.02+2.02， p=0.041）。然而，rs3582740 与 ER 阳性 BC的概率降低有关（OR = 0.73，95% CI： 0.53=0.99，p =0.043）。根据 TNM 阶段（III-IV/I-II）进一步评估LOC105371267 SNP 对 BC 严重性的影响。与I-II期（OR = 1.58） 相比，rs3931698的异质基因型在临床 III-IV 阶段的患者中所占比例高。（95% CI： 1.04+2.40， p=0.033）， 这表明 rs3931698 对TNM 阶段的不良影响。

在LOC105371267多态性的单倍型分析中，发现只有两个 SNP， rs3931698 和 rs8044565形成三个单倍型 （TC， GT 和 TT） ，均未与BC的发病率有关（p >0.05）。

据本研究中的FPRP分析结果显示，当OR值为2时，rs3931698亚组（患者年龄<52岁）的BC风险有显著关联，其FPRP水平在0.1的概率水平下<0.2：此外，其他阳性结果仍具有显著关联。

最后，本研究进行了 MDR 分析，以更好地评估LOC105371267变种对 BC 风险的影响。最佳基因型组合是 rs111577197-TT、rs3852740-CC、rs3931698-GT、rs6499221-AG、rs8044565-TC。最佳模型对BC预测风险的影响是显著的（p <0.0001）。字符串颜色越蓝，这五个 SNP 中的冗余效应越大；颜色越红，这五个 SNP 之间的协同效应就越大。

在这项研究中， LOC105371267 SNPs rs3931698 和 rs6499221 分别与<52 岁的患者 BC 风险降低和增加有关。此外还发现LOC105371267 SNPs（rs3931698、rs6499221 和 rs3852740）或与 BC 的 ER 状态、PR状态和 TNM 阶段相关联。

总之，本研究首次揭示了LOC105371267位点rs3931698、rs6499221和rs3852740多态性对中国北方汉族女性BC易感性的影响， 揭示LOC105371267变异可能是 BC 风险的遗传标记， 这有利于 BC 的诊断和预测。

原始出处：

Linna Peng，et al. Impacts of LOC105371267 Variants on Breast Cancer Susceptibility in Northern Chinese Han Females: A Population-Based Case-Control Study. J Oncol. 2021 Aug 28;2021:4990695. doi: 10.1155/2021/4990695. eCollection 2021.