Cell Death Dis：ZNF703可作为肝癌治疗靶点，其表达水平可预测患者对索拉非尼的敏感性性
2020-04-19 QQY MedSci原创
肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第三大诱因，造成全球每年近700，000例死亡病例。尽管手术切除是一种潜在的治愈方法，但是肝癌患者的预后仍不容乐观。
肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第三大诱因，造成全球每年近700，000例死亡病例。尽管手术切除是一种潜在的治愈方法，但是肝癌患者的预后仍不容乐观。
手术切除后肿瘤远处转移是HCC患者预后不良的主要原因。不幸的是，与HCC转移相关的潜在分子机制仍不清楚。
在该研究中，研究人员发现锌指转录因子NET/NlZ家族成员之一的ZNF703（锌指蛋白703）在促进肝癌的转移中具有新的功能。研究人员证明，在人肝癌组织中，ZNF703的过表达与肿瘤的转移及复发有关，同时也与患者的预后及生存率相关。
内外源过表达ZNF703均可以促进HCC的发生发展，而抑制ZNF703的表达则具有相反作用。此外，ZNF703可以通过与CLDN4的启动子直接结合激活CLDN4的表达来诱导EMT（上皮间质转化）进程。
下调CLDN4的表达可以减弱ZNF703介导的HCC转移，而上调CLDN4可以逆转敲低ZNF703导致的转移减少。此外，ZNF703的表达水平与CLDN4的表达水平相关，ZNF703及CLDN4过表达患者的预后较差。此外，敲低ZNF703可以增强HCC细胞对于药物索拉非尼（sorafenib）的敏感性，而过表达ZNF703的结果则相反。
综上结果表明，ZNF703可能是肝细胞癌治疗的潜在靶点，且可以作为预测HCC患者是否适合索拉非尼治疗的候选生物标志物。
原始出处：
Wang et al. Zinc finger protein 703 induces EMT and sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma by transactivating CLDN4 expression. Cell Death and Disease (2020) 11：225
作者：QQY
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