Hepatology:华西二院刘聪教授团队揭示乙肝病毒相关肝癌发病机制

2019-03-31 佚名 四川大学华西第二医院

乙肝病毒肝癌位点

四川大学华西第二医院刘聪教授团队与基础医学院联合多个研究机构，在乙肝病毒（HBV）相关肝癌发病机制方面取得重要进展。

四川大学华西第二医院刘聪教授团队与基础医学院联合多个研究机构，在乙肝病毒（HBV）相关肝癌发病机制方面取得重要进展。相关研究成果以“乙肝病毒编码的X蛋白的抗回切活性”（Theanti-resection activity of the X protein encoded by Hepatitis Virus B）为题，于近日在国际期刊《Hepatology》（《肝病学》、IF14.079）上在线发表。刘聪教授为本文唯一通讯作者，任来峰、曾鸣、唐子执和李明远为共同第一作者。

原发性肝癌是我国最为常见的难治性恶性肿瘤之一，HBV感染是其发病的重要风险因素。HBV编码的X蛋白（HBx）不仅对病毒自身复制至关重要，还能干扰宿主细胞基因表达、组蛋白修饰及基因组稳定性等多方面功能，被认为是最主要的病毒癌蛋白之一。然而到目前为止，HBx导致肝癌发生的具体分子机制仍不清楚。

刘聪教授课题组研究发现，在HBV感染或整合病毒基因组的肝细胞中，HBx通过扰乱DNA双链断裂位点的切割处理，引起宿主细胞同源重组修复缺陷。在此基础上，发现HBx通过结合DDB1并扰乱CRL4WDR70泛素酶复合体，抑制组蛋白H2B单泛素化在断点附近的延伸，从而阻断DNA双链断裂的末端回切过程。该研究表明，HBx引起的DNA末端回切与肿瘤发生密切相关，HBV阳性肝癌是一种新的同源重组缺陷型肿瘤，为肝癌的发病机制和治疗提供了新的思路。

同时，该项研究强烈提示了靶向同源重组缺陷型肿瘤的PARP抑制剂具有治疗HBV相关肝癌的潜力，并已在有关肝癌治疗模型中得到初步的验证。有关药物二次应用已经申请了国家发明专利，具有独立知识产权，四川大学华西第二医院与北京大学为共同专利权人。该项工作得到了国家自然科学基金项目（31471276，31771580）的系列资助。

原始出处：Laifeng Ren, Ming Zeng, Zizhi Tang, et al.  The anti‐resection activity of the X protein encoded by Hepatitis Virus B. Hepatology. 21 February 2019

作者：佚名



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (5)
#插入话题
  1. 2020-02-09 12498636m49(暂无昵称)

    #癌发病#

    0

  2. 2019-04-03 123fdaa8m88暂无昵称

    ***

    0

  3. 2019-04-02 gwc384

    #EPA#

    0

  4. 2019-04-02 fengyqf

    #华西#

    0

  5. 2019-03-31 留走人康

    肝癌，接下来就要细分了，对于体质好的病人，能否将PD-1类+抗血管新生+放疗等相结合，甚至有必要用TACE进行减负

    0

相关资讯

eLife：乙肝病毒起源于何处？

据《eLife》文章报道，追踪两类乙型肝炎病毒（HBV）地理来源和全球传播，发现D型和A型（HBV-D和HBV-A）起源于中东和北非，并且两种基因型的全球传播模式差异迥然。

J Virol：中科院微生物所孟颂东课题组发现T细胞驱动的乙肝病毒进化机制

通过临床样本分析发现乙肝病毒核心蛋白突变与慢性乙肝疾病进展密切相关，进一步利用热休克蛋白gp96抗原呈递和活化T细胞的功能，采用T细胞表位预测与免疫学功能分析、结构免疫学分析，鉴定出一系列CD8+ T细胞表位及其氨基酸变异位点，发现与野生型表位相比表位突变导致T细胞抗病毒活性显着降低，并与乙肝感染患者的临床指征和疾病进展呈正相关。

Front Immunol：CRISPR-Cas9抗乙肝病毒研究又获新进展

这项研究首次利用VIII型腺相关病毒（AAV8）介导小型化CRISPR-SaCas9系统通过剪切HBV转基因小鼠体内的HBV DNA，高效抑制了小鼠血清及肝组织中的乙肝病毒标志物，进一步证实了CRISPR-Cas9技术在乙肝基因治疗中的潜力。

J Virol:复旦大学基础与临床科研人员合力揭开患者血清中乙肝病毒RNA神秘的面纱

近日，由复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室袁正宏课题组与复旦大学附属公共卫生临床中心（以下简称“公卫中心”）科学研究部慢性乙型肝炎研究组、肝炎科、华山医院传染病研究所通力合作揭开了乙肝病毒(HBV)RNA分子在患者血清中的神秘面纱。

一文全面了解：乙型肝炎病毒相关性糖尿病

流行病学HBV感染者发生糖尿病的几率高，国外报道成人慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B， CHB）患者中2型糖尿病的发病率为25%，为普通人群的4倍[1]。Li-Ng等研究也提示2型糖尿病在HBV感染者中的发病率显着高于无HBV感染者（58.9% vs 33.3%， P＜0.001），种族间比较发现亚裔人群中HBV感染和无HBV感染者2型糖尿病的发病率分别为65.0%和27.

风湿病患者该如何应对合并乙肝病毒感染？

在我国人群中乙肝表面抗原（HBsAg）携带者接近10%，风湿免疫性病由于自身免疫异常，需要行糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等治疗，用药后可造成细胞免疫低下，如果没有有效预防和干预，则可能出现乙肝病毒（HBV）再激活（复燃），表现为HBV大量复制，血清HBV DNA载量急剧升高，导致肝功能损伤，部分患者出现肝衰竭，甚至死亡。