Blood：用JAK1/2抑制剂治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）可增加患者恶性B细胞淋巴瘤的发病率

2018-06-18 MedSci MedSci原创

抑制Janus激酶1/2(JAK1/2）是治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的主要方法。散发观察报道JAK1/2抑制剂治疗MPN过程中可共发B细胞非霍奇金淋巴瘤。Edit Porpaczy等人对626例MPN患者进行评估，其中包括69位采用JAK1/2抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。69位采用JAK1/2治疗的患者中有4位（5.8%）进展成B细胞淋巴瘤，而采用常规治疗的557位患者中仅有2位（0.36%），

抑制Janus激酶1/2(JAK1/2）是治疗骨髓增生性肿瘤（MPN）的主要方法。散发观察报道JAK1/2抑制剂治疗MPN过程中可共发B细胞非霍奇金淋巴瘤。Edit Porpaczy等人对626例MPN患者进行评估，其中包括69位采用JAK1/2抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。

69位采用JAK1/2治疗的患者中有4位（5.8%）进展成B细胞淋巴瘤，而采用常规治疗的557位患者中仅有2位（0.36%），风险增加16倍。在另外一个独立的MPN患者（929位）队列中风险增加15倍。仅考虑原发性骨髓瘤患者（216位），31例抑制剂治疗的患者中有3位进展成淋巴瘤（9.7%），而对照的185位中仅1位（0.54%）。发生JAK2 V617F或其他MPN相关突变时，淋巴瘤呈侵袭性B细胞型、淋巴结外或白血病，伴有高MYC表达。

从开始抑制剂治疗到确诊淋巴瘤的中位时间是25个月。在16.3%的患者骨髓纤维化时的骨髓中检测到克隆性免疫球蛋白基因重组。在JAK1/2抑制剂治疗期间发展的淋巴瘤受已存在的B细胞克隆导向，在3位检测的患者中均是如此。

对2位患者进行测序验证了克隆基因的存在。Stat-/-小鼠可模拟JAK1/2抑制剂效应：16/24小鼠出现自发性髓系增生，并伴有异常B细胞。患病小鼠骨髓移植揭示恶性B细胞克隆生长进展成侵袭性B细胞白血病-淋巴瘤。

总而言之，本研究结果提示抑制骨髓纤维化个体的JAK/STAT1信号通路可增加侵袭性B细胞淋巴瘤的发病率。检测是否存在B细胞克隆或可鉴定高风险个体。

原始出处：

Edit Porpaczy，et al. Aggressive B-cell lymphomas in patients with myelofibrosis receiving JAK1/2 inhibitor therapy. Blood 2018 ：blood-2017-10-810739； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-810739

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