Critical Care Medicine：呼吸机相关性肺损伤实验中的潮气量依赖的 肾素-血管紧张素系统激活

翻译 李树生 华中科技大学同济医学院附属同济医院

审校 廖雪莲 四川大学华西医院

目的：呼吸机相关性肺损伤（ventilator-induced lung injury，VILI）是导致危重患者发病和死亡的主要原因之一。肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）的激活可能加重肺的机械损伤。本文描述了RAS在VILI中的激活谱，并讨论了补充血管紧张素（angio-tensin，Ang）1-7或使用卡托普利抑制血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme，ACE）作为保护策略的效果。

设计：动物实验。

地点：大学实验室。

对象：C57BL/6小鼠。

干预：麻醉小鼠（每组12 ~ 18只）分别给予小潮气量（LV T，6 mL/kg）、大潮气量（HV T，15 mL/kg）和极大潮气量（VHV T，30 mL/kg）机械通气4小时，或在麻醉3分钟后处死（阴性对照）。VHV T组额外接受60 ug/kg/hr的血管紧张素1-7或单剂量100 mg/kg卡托普利输注。

测量与主要结果：VILI表现为肺泡灌洗液白细胞介素（interleukin，IL）-6水平升高，角质细胞驱动因子，和巨噬细胞炎症蛋白（macro-phage inflammatory protein，MIP）-2水平升高。液相色谱串联质谱法测定血浆中Ang代谢产物显示经典RAS（Ang I，Ang II）和替代RAS（Ang 1-7，Ang 1-5）显著激活，在HV T组中浓度最高。虽然肺组织ACE信使RNA表达不变，但其蛋白表达在机械通气条件下呈剂量依赖
性增加。各通气组ACE2信使RNA表达量均下降，而ACE2蛋白水平保持不变。卡托普利和Ang 1-7均可显著提高血浆Ang 1-7水平，降低Ang II水平和ACE活性（Ang II /Ang I比值），并有效预防VILI。

结论：VILI伴随着RAS的强烈激活。基于循环Ang代谢产物水平和RAS酶的组织表达，经典的ACE依赖和替代RAS级联在HV T组中被激活，而经典的RAS激活在VHV T通气中占优势。Ang1-7或卡托普利主要通过改善全身RAS谱来保护机体发生VILI。