J Ethnopharmacol：乌头汤通过JAK2/STAT3通路调节Treg细胞稳定性及Treg/Th17平衡减轻CIA小鼠关节炎炎症

背景：乌头汤（WTD）是治疗类风湿性关节炎(RA)的经典中药方剂。Treg稳定和Th17/Treg失衡是RA进展的重要免疫机制。WTD是否调控CD4+T细胞亚群的研究尚未深入。

研究目的：该研究旨在通过体内和体外实验，探讨WTD在调节Treg细胞稳定性下降和CD4+T细胞亚群失衡中的潜在作用和机制。

方法：首先，通过体内实验，研究WTD对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及其对CD4+T细胞亚群的潜在调节作用。经WTD治疗31天后采集动物标本。通过关节炎评分、体重、脾脏指数、血清IL-6水平和微pet /CT成像来评估WTD的抗关节炎和抗炎作用。

通过基因富集分析来评估激活T细胞相关信号通路。采用流式细胞术检测CD4+T细胞亚群在体外和体外的比例。ELISA法检测炎症条件下Treg细胞IL-10和TGF-β的分泌情况。采用CFSE标记法检测炎症条件下Treg细胞对细胞增殖的抑制作用。免疫荧光染色检测小鼠脾组织CD4+T细胞中STAT3的磷酸化水平。Western blotting检测Treg细胞中JAK2/STAT3的磷酸化水平。

结果：WTD明显减轻CIA小鼠关节炎症。WTD降低CIA小鼠血清IL-6水平，改善小鼠体重和脾脏指数。WTD治疗可抑制CIA小鼠关节组织中CD4+T细胞亚群相关信号的激活。

体外和离体实验表明，WTD能提高CIA小鼠脾脏Treg细胞比例，降低Th17细胞比例。此外，WTD促进Treg细胞分泌IL-10和TGF-β，增强Treg细胞对炎症条件下细胞增殖的抑制能力。免疫荧光检测到CIA小鼠脾脏CD4+T细胞中STAT3磷酸化水平降低，而体外免疫印迹检测显示Treg细胞中JAK2/STAT3磷酸化水平降低。

结论：WTD可以通过抑制JAK2/STAT3通路，调节炎症条件下Treg细胞的稳定性，提高其免疫抑制功能，从而起到缓解CIA小鼠关节炎的作用。该研究结果进一步拓宽了WTD通过改善CD4+ T细胞的稳态来减轻RA的潜在机制。在未来的研究中，有必要进一步探索WTD中某些潜在活性成分协同改善CD4+ T细胞稳态的精确分子生物学机制。

原始出处：

Han L, Yan J, Li T, et al. Wutou Decoction Alleviates Arthritis Inflammation in CIA Mice by Regulating Treg Cell Stability and Treg/Th17 Balance via the JAK2/STAT3 Pathway. J Ethnopharmacol. Published online June 20, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118463