Nat Commun:Pendred综合症中EPHA2和SLC26A4的突变双基因遗传
2020-03-30 AlexYang MedSci原创
在听力损失患者(包括Pendred综合症)中,前庭导水管扩大(EVA)是最常见的内耳畸形之一。虽然SLC26A4基因的双等位基因突变(编码摆蛋白)引起EVA或Pendred综合征的非综合征性听力损失,
在听力损失患者(包括Pendred综合症)中,前庭导水管扩大(EVA)是最常见的内耳畸形之一。虽然SLC26A4基因的双等位基因突变(编码摆蛋白)引起EVA或Pendred综合征的非综合征性听力损失,但相当数量的患者似乎携带单等位基因突变。上述情况表明有缺陷的摆蛋白调节机制能够导致听力损失。
最近,有研究人员鉴定了EPHA2是引起Pendred综合征的另一个致病基因。EphA2与摆蛋白能够形成蛋白复合物,从而控制摆蛋白的定位;而当摆动蛋白发生致病变异时,上述定位就会被打乱。更多的是,研究人员在具有SLC26A4单等位变异的患者中发现EPHA2基因中能够导致氨基酸替换的点突变。Ephrin-B2能够结合到EphA2激发与摆蛋白的内化,并诱导EphA2微弱的自磷酸化。另外,鉴定的EphA2突变能够减弱ephrin-B2(而非ephrin-A1)诱导的EphA2与摆蛋白内化作用。
最后,研究人员指出,他们的结果揭示了Eph/ephrin系统在上皮功能中的一个意想不到的作用。
原始出处:
Mengnan Li, Shin-Ya Nishio, Chie Naruse et al. Digenic Inheritance of Mutations in EPHA2 and SLC26A4 in Pendred Syndrome. Nat Commun. 12 Mar 2020.
作者:AlexYang
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#PE#
43
#COMMUN#
44
#Nat#
48