Acta Diabetol：降糖药与初级保健的2型糖尿病患者卒中和短暂性脑缺血发作的相关性

2022-08-25 从医路漫漫 MedSci原创

2型糖尿病与缺血性和出血性卒中的风险增加相关。一项孟德尔随机化研究表明，二型糖尿病病的遗传易感性与大动脉卒中之间存在因果关系。

背景：卒中是全球过早死亡和残疾的主要原因。由于人口老龄化，中风或短暂性脑缺血发作患者的数量将在未来几十年内增加。一级卒中预防的主要可变危险因素是高血压、高脂血症、吸烟和二型糖尿病。减少全球中风负担需要有效的预防策略来解决这些主要的风险因素。

2型糖尿病与缺血性和出血性卒中的风险增加相关。一项孟德尔随机化研究表明，二型糖尿病病的遗传易感性与大动脉卒中之间存在因果关系。因此，未来世界范围内二型糖尿病的增加对卒中预防是一个严重的威胁。2021年，全球糖尿病患病率(20-79岁年龄组)估计为10.5%(5.37亿人)，2045年上升至12.2%(7.83亿人)。降糖药物可能对二型糖尿病患者的一级卒中预防有效。对48项随机试验(RCT)的荟萃分析表明，GLP-1受体激动剂(GLP1-RA)的中风风险比为0.85(95% CI 0.77–0.94)，噻唑烷二酮类为0.82(0.69–0.98)。然而，二甲双胍的临界相对风险为0.66(0.42-1.06)，这是基于很少事件的小型研究。在RCT，磺脲类药物、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和SGLT2抑制剂(SGLT2i)缺乏降低中风风险的证据。然而，这种荟萃分析的一个主要限制是各种试验中使用的中风诊断的异质性。一些研究严格诊断缺血性和出血性卒中，但其他研究仅区分致命性和非致命性卒中，这可能包括两种形式的卒中。

在2型糖尿病，关于降糖药物与中风风险之间关系的真实世界研究的结果相互矛盾。主要限制是不能充分控制混杂变量和降糖治疗持续时间和剂量的异质性。然而，观察性研究的结果令人鼓舞，表明降糖药，特别是GLP-1RA和SGLT2i可适度降低中风风险。

目的：我们研究的目的是在普通内科和糖尿病科门诊新诊断为二型糖尿病的患者中，检测降糖药物与非致命性中风/短暂性脑缺血发作的关系。我们的目标是对在初级保健中接受二型糖尿病治疗的更广泛人群的随机临床试验结果进行补充。

方法:我们对疾病分析仪进行了回顾性队列分析，该分析仪由德国各地1248家全科和内科诊所组成的代表性小组组成(2000年1月至2019年12月:980万患者)。根据ICD-10编码(I53，I64G45)在新诊断的二型糖尿病。拟合Cox回归模型以获得风险比(HR；95%CI)调整潜在混杂因素(年龄、性别、健康保险、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、多发性神经病、血压、eGFR)和人体测量和代谢中间因素(身体质量指数、HbA1c、HDL-和LDL-胆固醇、甘油三酯、降脂药物)。

结果:312，368名新诊断为二型糖尿病的患者没有中风/短暂性脑缺血发作病史(平均年龄:64岁；52%为男性)。有16，701例非致命性中风/短暂性脑缺血发作事件，对应的发病率为每1000人-年9.3例(95%可信区间为9.1-9.4)。使用Cox回归，估计SGLT2抑制剂的中风/短暂性脑缺血发作(每1年治疗)的校正风险比为0.59(0.54-0.64)，GLP-1受体激动剂的校正风险比为0.79(0.74-0.85)。DPP-4抑制剂(0.84；0.82–0.86)、二甲双胍(0.90；0.89–0.91)、胰岛素(0.92；0.91–0.93)和磺酰脲类药物(0.98；0.96–0.99)也显示了中风/短暂性脑缺血发作的HR适度降低。性别回归分析得出了相似的结果(HR)。

图1研究患者的选择:疾病分析仪数据库

表1 312，368名新诊断二型糖尿病患者中按性别和年龄组划分的中风/短暂性脑缺血发作事件数量和发病率:疾病分析仪数据库

图2新诊断的二型糖尿病患者中降糖药物与卒中/短暂性脑缺血发作事件的相关性:每年药物治疗的校正风险比(95% CI)。Cox回归模型；模型A:根据年龄和性别进行调整；模型B:模型A和混杂因素(健康保险、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、多发性神经病、收缩压和舒张压、eGFR)；模型C:模型B和人体测量和代谢中间物(身体质量指数、HbA1c、HDL-胆固醇、LDL-胆固醇、甘油三酯)，降脂药物模型D:模型C中包括的所有降糖药物。B型(n = 94007)；C型(n = 6.39万)；D型(n = 63,900)。甘油三酯和eGFR被ln转化

结论:使用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂治疗可能减少新诊断二型糖尿病患者的非致命性中风/短暂性脑缺血发作。

原文出处：Rathmann W, Kostev K,Association of glucose-lowering drugs with incident stroke and transient ischaemic attacks in primary care patients with type 2 diabetes: disease analyzer database.Acta Diabetol 2022 Aug 06

作者：从医路漫漫

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