Free Radic Biol Med：高脂饮食引起脂肪肝的过程中线粒体氧化还原失衡起了重要作用！

2017-10-23 MedSci MedSci原创

研究提示HFD（高脂肪饮食）促进NAFLD（非酒精性脂肪肝）的机制似乎涉及肝线粒体功能障碍和氧化还原失衡。

研究提示HFD（高脂肪饮食）促进NAFLD（非酒精性脂肪肝）的机制似乎涉及肝线粒体功能障碍和氧化还原失衡。

因此，研究人员在（Nnt +/+）或无NNT活性（Nnt -/-）的C57Unib.B6同源小鼠中研究了HFD诱导的肝线粒体功能障碍和NAFLD，自发突变的等位基因（Nnt -/-）小鼠是继承自C57BL/6J小鼠的亚型。研究结果显示，HFD小鼠中NNT在抵消线粒体氧化还原失衡、PDH抑制和NAFLD进展中起关键作用。该研究结果表明，肝脏线粒体氧化还原不平衡增强了HFD后从简单脂肪变性到脂肪性肝炎的发展。

HFD20周后，与相同饮食的Nnt +/+小鼠相比，Nnt -/- 小鼠表现出更高的脂肪性肝炎患病率和更高的肝脏甘油三酯含量。在HFD下，Nnt -/- 小鼠中NAFLD表型的加重伴随着线粒体H2O2释放速率的增加、乌头酸酶活性降低（氧化还原敏感性线粒体酶）和对Ca2+诱导的线粒体通透性转换敏感性增加。此外，HFD导致丙酮酸脱氢酶（PDH）的磷酸化（抑制），并显著降低肝线粒体在Nnt -/- 小鼠中去除过氧化物的能力。通过二氯醋酸盐对PDH进行旁路或药理学再活化恢复了HFD上Nnt -/- 小鼠线粒体的过氧化物去除能力。值得注意的是，HFD没有损害过氧化物去除，也没有引起来自Nnt +/+小鼠的线粒体的氧化还原失衡。因此，HFD与Nnt突变相互作用以产生PDH抑制并进一步抑制过氧化物去除。

原始出处：

Navarro CDC, et al. Redox imbalance due to the loss of mitochondrial NAD(P)-transhydrogenase markedly aggravates high fat diet-induced fatty liver disease in mice. Free Radic Biol Med. 2017 Sep 28;113:190-202. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.026.

本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需授权！

作者：MedSci

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言