Hepatology: 果糖及其代谢产物升高会导致酒精性肝病的发生
2020-11-10 MedSci原创 MedSci原创
酒精相关性肝病（ALD）是世界范围内常见的慢性肝病，其发病率和死亡率很高，并且美国食品药品监督管理局目前还没有批准的疗法。
背景和目标
酒精相关性肝病（ALD）是世界范围内常见的慢性肝病，其发病率和死亡率很高，并且美国食品药品监督管理局目前还没有批准的疗法。果糖，其代谢产物尿酸和醛糖还原酶（AR，是唯一可产生果糖的内源性酶）与非酒精性脂肪肝的发生密切相关。但是，AR或其代谢产物在ALD中的作用仍未得到充分研究，本项研究对此进行了相关探索。
方法与结果
研究人员在酒精性肝炎患者的肝脏样本中证明了AR地上调和AR代谢产物（山梨糖醇，果糖和尿酸）的升高，这与（1）脂质过氧化副产物和内质网（ER）应激增加密切相关，（ 2）保护性ER分子伴侣减少，（3）细胞死亡和肝损伤更大都有关系。此外，研究通过证明AR敲除小鼠的遗传缺陷阻止了酒精引起的有害AR代谢产物，有毒醛，脂肪变性，内质网应激，细胞凋亡和肝损伤的增加，从而证实了AR在ALD中的因果作用。最后，在实验小鼠中证明了在实验性ALD中药理性AR抑制对酒精诱导的肝损伤的治疗潜力。
结论
通过以上数据研究人员发现：肝脏AR上调以及果糖，山梨糖醇和/或尿酸的升高是导致酒精诱导的脂肪变性，内质网应激，细胞凋亡以及实验性和人ALD肝损伤的重要因素。
原始出处：
Min Wang. Et al. Elevated Fructose and Uric Acid Through Aldose Reductase Contribute to Experimental and Human Alcoholic Liver Disease. Hepatology.2020.
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