SABCS 2014：PI3K抑制剂用于ER阳性AI耐药的晚期乳腺癌
2014-12-22 廖莉莉 中国医学论坛报
PI3K抑制剂联合内分泌药物治疗AI耐药晚期乳腺癌">乳腺癌的Ⅱ期研究 摘要号：S2-02 报告时间：圣安东尼奥时间12月10日，3:30 pm PI3K通路被认为在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗发生耐药的过程中发挥着重要作用，因此研究者开始考虑将PI3K抑制剂与内分泌治疗药物联用可能会部分克服内分泌的耐药。FERGI研究是第一项对此假说进行验证的研究。该研究探讨的是PI3K抑
PI3K抑制剂联合内分泌药物治疗AI耐药晚期乳腺癌">乳腺癌的Ⅱ期研究
摘要号：S2-02
报告时间：圣安东尼奥时间12月10日，3:30 pm
PI3K通路被认为在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗发生耐药的过程中发挥着重要作用，因此研究者开始考虑将PI3K抑制剂与内分泌治疗药物联用可能会部分克服内分泌的耐药。FERGI研究是第一项对此假说进行验证的研究。该研究探讨的是PI3K抑制剂pictilisib(GDC-0941)联合氟维司群对比氟维司群联合安慰剂治疗雌激素受体(ER)阳性芳香化酶抑制剂(AI)耐药的晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。来自美国达纳法伯癌症研究所的Lan Krop教授报告了FERGIⅡ期临床研究的第一部分结果。
研究共纳入168例患者，氟维司群用法为500 mg(D1、D15)结果显示，在意向治疗(ITT)患者群体中，氟维司群中加入pictilisib后，虽然患者中位无进展生存(mPFS)得到改善，但延长时间非常短(6.6个月对5.1个月)，风险比(HR)为0.74，并且无统计学差异;同时，令研究者意外的是，PIK3CA突变状态似乎与预后无关，其不能预测pictilisib加入后的疗效;虽然亚组分析表明，pictilisib对于ER、孕激素受体(PR)均为阳性的肿瘤可能有效(PFS期为7.4个月对3.7个月，P=0.002)，但需要研究的进一步证实。
专家点评
江苏省人民医院仇金荣、殷咏梅教授：40%～45%的乳腺癌患者存在PI3K信号通路扩增，PI3K信号通路被认为是内分泌治疗耐药产生的机制之一。联合阻断ER和PI3K信号通路，从机制上分析应该会产生协同效应，但是结果并未达到统计学意义，期待未来更大样本的临床研究，同时也希望能够发现对PI3K抑制剂疗效有预测作用的分子标志物。
主要作者Lan Krop教授：无论在PI3K突变型还是野生型肿瘤中，我们均未看到PI3K抑制剂的加入可以显著改善患者的预后。对于PI3K通路而言，除了PI3K基因之外还有很多可能被活化的作用机制。如果PI3K通路可能通过其中任何一种机制被活化(如PTEN缺失，通路抑制或一种生长因子受体通路的活化)，其仍然能被pictilisib所阻断，并进而恢复对内分泌治疗的敏感性。
共同作者、美国达纳法伯癌症研究所Eric Winer教授：不过对于ER和PR均为阳性的患者(约占70%)，亚组分析提示，患者PFS得到显著改善。
美国达纳法伯癌症研究所Lidia Schapira教授：许多研究者之前都认为PI3K突变人群很可能会获益，但至少这项研究告诉我们对这个问题应该留有疑问。
作者：廖莉莉
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