Toxicol Sci:肺部炎症诱发全身炎症、内皮功能障碍和胰岛素抵抗

2017-11-19 Emma MedSci原创

肺部不断暴露于周围的细微物质(PM2.5)等环境污染物,使其成为人体最常见的炎症部位之一。

肺部不断暴露于周围的细微物质(PM2.5)等环境污染物,使其成为人体最常见的炎症部位之一。鉴于炎症在心脏代谢疾病发病机制中的关键作用,因此肺部炎症被认为可能是心脏代谢疾病的重要危险因素。

研究人员将SFTPC-rtTA+/-tetO-cre+/-pROSA-inhibitor κB kinase 2(IKK2)ca+/- (LungIKK2ca)和同窝SFTPC-rtTA+/-tetO-cre-/-pROSA-IKK2ca+/- wildtype (WT) 小鼠喂食多西环素以诱导肺中组成性活化的Ikk2(Ikk2ca)过表达,并评估其肺、全身、脂肪和下丘脑炎症、血管功能和葡萄糖稳态。

结果显示,强力霉素饮食导致IKK2ca在LungIKK2ca的肺中过表达,但WT小鼠不出现这种情况。支气管肺泡灌洗液白细胞显著增加、肺巨噬细胞浸润、肺组织中肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6的mRNA表达增加证明了IKK2ca的诱导伴随着明显的肺部炎症。IKK2ca的肺特异性过度表达所致的这种肺部炎症增加循环TNFα和IL-6水平,脂肪TNF-α和IL-6mRNA的表达,主动脉内皮功能障碍以及全身性胰岛素抵抗。出乎意料的是,在这些小鼠中没有观察到TNF-α和IL-6mRNA的下丘脑表达和葡萄糖耐受不良的显著改变。该研究表明,肺部炎症足以诱发全身炎症,内皮功能障碍和胰岛素抵抗,但不会引起下丘脑炎症和葡萄糖耐受不良。

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