NATURE：代谢产物可控制自身免疫和肿瘤免疫
2018-11-10 海北 MedSci原创
已有的研究显示，酶辅因子四氢生物蝶呤（BH4）参与单胺类神经递质的产生，一氧化氮的产生和疼痛。最近，研究人员揭示了这些过程之间的联系，确定了BH4在T细胞生物学中的基本作用。
遗传调节因子和环境刺激调节自身免疫和癌症中的T细胞活化。已有的研究显示，酶辅因子四氢生物蝶呤（BH4）参与单胺类神经递质的产生，一氧化氮的产生和疼痛。最近，研究人员揭示了这些过程之间的联系，确定了BH4在T细胞生物学中的基本作用。
研究人员发现，GTP环化水解酶1（GCH1，BH4合成中的限速酶）的遗传失活，和sepiapterin还原酶（BH4合成途径中的末端酶）的抑制能够严重损害成熟小鼠和人类T细胞的增殖。
活化T细胞中BH4的产生与铁代谢以及线粒体生物产能的改变有关。BH4合成的体内阻断消除了T细胞介导的自身免疫和过敏性炎症，并且通过GCH1过表达增强BH4水平可以增强表达CD4和CD8的T细胞的应答，增加它们在体内的抗肿瘤活性。
向小鼠施用BH4可以显着降低肿瘤生长，并扩增肿瘤内效应T细胞群。犬尿氨酸 - 一种阻止抗肿瘤免疫的色氨酸代谢物 - 以可被BH4拯救的方式抑制T细胞增殖。
最后，研究人员还报告了一种有效的SPR拮抗剂的开发，可用于临床。
因此，该数据揭示了GCH1，SPR及其下游代谢产物BH4作为T细胞生物学的关键调节因子，可以很容易地通过控制它们阻断自身免疫或增强抗癌免疫力。
原始出处：
Cronin SJF et al. The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0701-2
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