盖茨笔记：总有一天我们会用意想不到的方法诊断阿尔茨海默病
2019-04-09 Sam 阿尔茨海默病
如果没有简单的诊断方法，你怎么能阻止阿尔茨海默病？就像我去年在TGN上写的那样，这是一个真正的鸡和蛋的问题。发现阿尔茨海默病的治疗方法需要大量的新药临床试验，但是，如果没有办法及早识别出患有这种疾病的人，让潜在的治疗发挥作用，就很难招募参与者。——比尔·盖茨2019年4月2日现在，诊断这种疾病的最好方法是通过脊椎穿刺或脑部扫描。问题是前者是侵入性的，而后者是昂贵的。此外，许多病人直到开始出现认
如果没有简单的诊断方法，你怎么能阻止阿尔茨海默病？就像我去年在TGN上写的那样，这是一个真正的鸡和蛋的问题。发现阿尔茨海默病的治疗方法需要大量的新药临床试验，但是，如果没有办法及早识别出患有这种疾病的人，让潜在的治疗发挥作用，就很难招募参与者。
——比尔·盖茨
2019年4月2日
现在，诊断这种疾病的最好方法是通过脊椎穿刺或脑部扫描。问题是前者是侵入性的，而后者是昂贵的。此外，许多病人直到开始出现认知下降的迹象才接受这些检测，这意味着这种疾病可能已经相当严重了。可见找到一种可靠、负担得起、易于使用的诊断方法对于阻止阿尔茨海默病有多重要，怎么强调都不为过。
好消息是，由于过去几年的重大突破，我们终于达到了这个目标。科学家们正在推进新的诊断方法，从简单的血液检测到如科幻小说中的语音分析。我们快到了可以解决鸡和蛋的问题的时候了。
这就是为什么我去年夏天宣布投资一个名为“诊断加速器”（Diagnostics Accelerator）的阿尔茨海默病药物发现基金会（Alzheimer’s Drug Discovery Foundation）的新基金，该基金会旨在加速已经取得的进展。我很高兴我的朋友Jeff和MacKenzie Bezos加入并为之努力。他们是致力于找到终结这种疾病办法的优秀伙伴。在接下来的几个月里，我们将继续共同努力寻找诊断阿尔茨海默病的新方法，以及其他方面的努力。与此同时，该基金正准备宣布第一轮奖项。
就在不久前，除了认知评估，我们没有办法检测阿尔茨海默病。第一个突破出现在20世纪90年代末和21世纪初，当时大脑成像（如PET扫描或MRI）允许我们看到患者大脑中的生物变化。
然后是2006年的脊椎穿刺术。瑞典科学家Oskar Hansson、Henrik Zetterberg和Kaj Blenow的团队证明，通过观察脑脊液（在大脑和脊髓中发现的液体），你可以预测哪些患者会患阿尔茨海默病。他们的发现为研究人员提供了一个更容易使用的工具，可以更明智地决定谁应该参加临床试验。但这并不完美，只要问问曾经有过脊椎穿刺的人，他们是否愿意再次接受手术。
理想的阿尔茨海默病诊断是什么样子的？它需要既便宜又容易管理。它不仅应该告诉我们你是否患有阿尔茨海默病，而且应该告诉我们该病进展到了什么程度。（就如同胆固醇检测，让你知道你的胆固醇是多少，是否有问题。）最重要的是，它应该像年度体检中进行的其他常规检测一样简单和无痛。
换言之，验血符合要求。
就在两年前，科学家们还在怀疑能否对阿尔茨海默病进行简单的血液检测。研究人员一直在寻找一种检测方法，但每次显示出一些希望的新的实验室检测，下一个尝试这种方法的科学家都无法得到同样的结果。
兰迪·贝特曼（Randy Bateman）是圣路易斯华盛顿大学（Washington University）的教授和研究员。他的团队是第一批发现阿尔茨海默病患者血液变化的人之一，在许多检测中这些变化保持一致。自从他在2017年夏天发表研究报告以来，其他研究人员也发表了类似的发现，很多人正在努力完善这一诊断方法（包括瑞典研究小组发现的脊椎穿刺检测）。
在未来一两年内，血液检测很有可能开始用于招募阿尔茨海默病患者参加药物试验。这是非常令人兴奋的，因为这意味着实验室能够更快地招募更多的病人，科学家们能够在更短的时间内找出药物是否有效。这也意味着有一天你可以在医生的例行访问中很容易地接受检查。
但如果我们能找到一种更不具侵入性的方法来诊断阿尔茨海默病呢？如果我们可以使用数字技术，而不是医学，在个体开始出现智力衰退的前几年识别它们呢？
我最近遇到了一位名叫罗达欧（Rhoda Au）的研究人员，她正在研究一些非常酷的方法来检测阿尔茨海默病。如果她的研究成功的话，我们也许有一天会通过简单地听你的声音或者看你如何用笔写字来预测你是否会患上阿尔茨海默病。
Au博士负责弗雷明翰心脏研究（Framingham Heart Study）的神经心理学研究，这项研究已经跟踪了一个城镇的居民健康70多年。因为这项研究已经进行了这么长时间，一些参与者最近患上了阿尔茨海默病，Au博士可以访问这些年来参与健康评估的患者的数千个音频文件。
你说话的时候发生了很多事。把单词串在一起形成句子的整个组装过程很复杂。如果你能用电脑来分析阿尔茨海默病患者多年来的说话方式，你可能会发现细微的变化，然后在没有其他疾病迹象的年轻患者身上寻找同样的模式。如果你能够足够早地识别出这些变化，你甚至可以从一开始就阻止某人患阿尔茨海默病（尽管我们也需要阿尔茨海默病预防方面的进展来做到这一点）。
我们还不知道语音分析是否有效。这还处于研究的早期阶段，我们甚至还不知道我们正在寻找的语言模式的变化。（Au博士也在研究其他数字标记，比如你是否可以用数字笔识别随着时间的推移书写习惯的变化。）
但是我很高兴有一个潜在的未来，到那时候，识别患阿尔茨海默病的风险就像手机上的一个应用程序一样简单，可以指出你在讲话中的警示信号。从今天开始，“诊断加速器”（Diagnostics Accelerator）正在接受第二轮资助的申请，他们专门寻找依靠数字工具检测阿尔茨海默病的想法。如果你有一个好主意，你可以申请资助。
这是诊断学的奇迹时代。随着技术的进步和更精确，科学家们在如何精确定位疾病方面取得了惊人的进展。这种更深层次的理解已经有益于阿尔茨海默病的研究，我渴望在未来的几年里看到更多改变游戏规则的诊断。
参考来源：
Source：Gatenotes
https：//www.gatesnotes.com/Health/The-unexpected-way-we-might-one-day-diagnose-Alzheimers
作者：Sam
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