J Dent Res:树突状细胞特异性跨膜蛋白作为牙周病骨吸收中破骨细胞的融合剂

2017-03-22 MedSci MedSci原创

树突状细胞特异性跨膜蛋白(DC-STAMP)在诱导破骨细胞融合和DC介导的免疫反应中具有重要作用。虽然DC-STAMP基因在牙周病中的牙龈组织内表达上调,但其病理生理学作用还未可知。

树突状细胞特异性跨膜蛋白(DC-STAMP)在诱导破骨细胞融合和DC介导的免疫反应中具有重要作用。虽然DC-STAMP基因在牙周病中的牙龈组织内表达上调,但其病理生理学作用还未可知。

为了评估DC-STAMP在牙周病中的作用,在结扎诱导的小鼠牙周病模型(n = 6-7/组)中检测抗DC-STAMP的单克隆抗体。结果显示,巴斯德氏菌(Pp)激活的免疫应答反应活化T细胞,产生NFkB配体的受体活化剂(RANKL),随后通过促进破骨发生,导致牙周骨质吸收。在最初培养受到RNAKL刺激的骨髓细胞中,DC-STAMP表达在成熟的多核破骨细胞和不成熟的单核破骨细胞的细胞表面。抗DC-STAMP单克隆抗体抑制大量而不是少量的多核破骨细胞的形成,说明DC-STAMP参与调控末期细胞融合。抗DC-STAMP单克隆抗体也抑制由RANKL刺激的骨髓细胞而形成的凹坑。结扎上颌第二磨牙诱导DC-STAMP mRNA和蛋白表达,同时也增加酒石酸盐抗性酸性磷酸酶阳性(TRAP+)的破骨细胞数量和牙槽骨吸收。正如研究者所预测,全身用药抗DC-STAMP单克隆抗体下调结扎导致的牙槽骨吸收。更为重要的是,局部注射抗DC-STAMP单克隆抗体也能够降低因结扎导致的牙槽骨吸收和多核TRAP+破骨细胞数量。与未结扎的对照部位相比(既未局部注射抗DC-STAMP单克隆抗体,也未注射对照抗体),结扎显着上调肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β和RANKL在牙龈组织内的表达(P<0.05)。不论体内抗Pp IgG抗体还是体外抗Pp的T细胞反应及RANKL的反应产物均受到抗DC-STAMP单克隆抗体的下调影响。

这篇研究阐明了DC-STAMP在不影响对口腔微生物适当的免疫反应条件下,能够促进局部破骨细胞的融合。如此一来,针对DC-STAMP的治疗牙槽骨吸收的新方案似乎具有很大的可行性。

原始出处

Wisitrasameewong W, Kajiya M, et al. DC-STAMP Is an Osteoclast Fusogen Engaged in Periodontal Bone Resorption. J Dent Res. 2017 Feb 1:22034517690490. doi: 10.1177/0022034517690490.

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