PNAS：全球1.85亿人感染丙肝，这种病毒是如何作恶的？
2017-10-17 佚名 生物探索
丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的疾病。HCV很狡猾——不仅仅会通过破坏免疫细胞之间的信号通路而避免被攻击，还会在机体内构建隐秘的“病毒工厂”，快速实现大规模的病毒复制。它是如何做到的？近期，来自于挪威科技大学（NTNU）的科学家们在PNAS期刊揭示了关键机制。
HCV——“被遗忘的危机”
目前，全球有3%（约1.85亿）的人感染HCV病毒，每年新增病例一直呈上升趋势。无国界医生组织将HCV感染描述为一场“被遗忘的危机”。仅仅在巴基斯坦，每天有657人被感染。而中国有超过4000万人携带该病毒。
HCV的潜伏期为2周到6个月，80%的患者在感染后不会出现任何症状，但暗地里病毒依然在作恶，渐渐地侵蚀肝脏。另外，感染后约15%的人可以自行清除病毒，但85%的急性患者会进展为慢性丙肝。
NTNU 实验医学系儿童和妇女健康学教授Marit Anthonsen表示：“对于多数患者而言，HCV造成的慢性感染会持续一生。从感染最初到引发肝功能衰竭或者肝癌，可能需要几十年时间。所以，很多人并不知道自己体内潜伏有该病毒。只有当病情严重时，才会被发现，但是常常会错过最佳的治疗时间。”
HCV操纵宿主细胞的机制
正常细胞的内部结构都较为复杂，可被生物膜分化成不同的区域/细胞器。已有研究表明，病毒的遗传物质会改变这些膜结构。
Marit Anthonsen教授团队发现，被HCV入侵的肝脏细胞，其内部膜结构也被破坏了。他们希望能够找到病毒破坏的机制，从而挖掘病毒直接操纵宿主细胞的关键。
他们锁定了一种关键蛋白——IRGM，被证实能够引发生物膜发生变化。为了明确IRGM蛋白对于HCV病毒的作用，研究人员借助基因编辑技术CRISPR，用于去除肝脏细胞内的IRGM蛋白。
IRGM蛋白不表达，会发生什么？
结果发现，当IRGM蛋白不再表达，HCV则无法复制！
造成这一结果的关键在于高尔基体——一种类似于邮局的细胞器，负责将蛋白质加工、分类、包装进囊泡中，并运输至细胞内特定的位置或者分泌至胞外。
HCV狡猾的点在于，通过接管“邮局”构建“病毒工厂”，并将装载有“关键蛋白”的小囊泡改变“航线”运输至正在构建的病毒工厂处。这些囊泡富含脂质，而病毒完全依赖于这一化合物构建工厂。
一旦IRGM蛋白不表达，HCV病毒将无法渗入高尔基体，所以无法构建病毒工厂，最终无法实现病毒的复制。
希望为发现廉价药提供线索
与乙肝不同，我们没有针对HCV的有效疫苗，目前对其最有效的治疗手段是服用直接抗病毒药物（DAAs）。遗憾的是，这些药物都比较昂贵，且缺乏对所有病毒亚型100%有效的药物。以吉利德的索非布韦（Sovaldi）和复方索非布韦（Harvoni）为例，这两款药物每片的药价就远超500美元，堪比“天价药”。
Marit Anthonsen团队希望，他们的发现能够为研发新的廉价药物提供线索，从而造福更多的丙肝患者。
原始出处：
Marianne D. Hansen， Ingvild B. Johnsen， Kim A. Stiberg， et al. Hepatitis C virus triggers Golgi fragmentation and autophagy through the immunity-related GTPase M. PNAS 2017 114 (17) E3462-E3471； published ahead of print April 7， 2017， doi：10.1073/pnas.1616683114
作者：佚名
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