Clin Cancer Res:CEACAM5的调控及抗CEACAM5-SN38抗体-药物结合物在神经内分泌前列腺癌中的治疗效果
2020-12-02 AlexYang MedSci原创
神经内分泌前列腺癌(NEPC)是一种侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC),目前缺乏有效的治疗方法。研究人员之前鉴定了类癌抗原相关的细胞粘附分子5(CEACAM5),可作为一个很有前景的NEPC细胞表
神经内分泌前列腺癌(NEPC)是一种侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(CRPC),目前缺乏有效的治疗方法。研究人员之前鉴定了类癌抗原相关的细胞粘附分子5(CEACAM5),可作为一个很有前景的NEPC细胞表面抗原。最近,有研究人员调查了CEACAM5在终末期前列腺癌中的表达情况,CEACAM5在NEPC中富集的基础,以及CEACAM5抗体-药物结合物labetuzumab govitecan在前列腺癌中的治疗潜力情况。
研究结果表明,与其他mCRPC亚型相比,CEACAM5的表达在NEPC中富集,并与PSMA、PSCA和Trop2的表达有最小程度的重叠。他们重点研究了先锋转录因子ASCL1和CEACAM5表达之间的相关性,从而确定ASCL1可以驱动前列腺癌的神经内分泌改变,且这与CEACAM5核心启动子染色质可及性增加和CEACAM5表达有关。Labetuzumab govitecan能够诱导CEACAM5+前列腺癌细胞系的DNA损伤,并在CEACAM5+CRPC异种移植模型(包括化疗抗性NEPC)中产生明显的抗肿瘤反应。
CEACAM5的表达在mCRPC的NEPC亚型中富集
最后,研究人员指出,他们的发现为CEACAM5在前列腺癌中的表达范和调控提供了新的认知,并为Labetuzumab govitecan治疗NEPC的临床研究提供了强有力的支持。
原始出处:
Diana C DeLucia, Thomas M Cardillo, Lisa S Ang et al. Regulation of CEACAM5 and therapeutic efficacy of an anti-CEACAM5-SN38 antibody-drug conjugate in neuroendocrine prostate cancer. Clin Cancer Res. Nov 2020
作者:AlexYang
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