Clin Cancer Res:镭223治疗增加转移性前列腺癌骨微环境中胞外囊泡的免疫检查点表达

2021-04-09 AlexYang MedSci原创

镭-223可延长一部分骨转移性前列腺癌(PCa)男性的生存期。然而,目前还没有监测镭-223治疗反应和耐药性的标志物。外泌体是细胞间通信的媒介,也许能够反映骨微环境对Radium-223治疗的反应。

镭-223可延长一部分骨转移性前列腺癌(PCa)男性的生存期。然而,目前还没有监测镭-223治疗反应和耐药性的标志物。外泌体是细胞间通信的媒介,也许能够反映骨微环境对Radium-223治疗的反应

最近,有研究人员进行了外泌体的分子谱分析,并比较了有利和不利总体生存患者的分子谱

研究人员在他们的临床前模型(MDA-PCa-118b肿瘤,TRAMP-C2/BMP4 PCa)和25名接受Radium-223治疗的患者的血浆中进行了外泌体转录组分析。研究人员利用临床前模型阐释了来自肿瘤和肿瘤相关骨微环境(bTME)的基因在Radium-223治疗后,在外泌体中不同程度地富集。小鼠转录组分析显示骨相关和DNA损伤修复-相关途径发生变化。研究人员在接受镭-223治疗的患者血浆外泌体中也观察到类似的发现。此外,外泌体转录物检测到免疫抑制性(如PD-L1),其与Radium-223治疗的生存期缩短有关。用Radium-223和免疫检查点疗法(ICT)联合治疗Myc-CaP小鼠模型表明,联合治疗比单药治疗有更大的疗效。

镭-223治疗患者的外泌体PD-L1表达增加

最后,研究人员指出,这些临床和共同临床分析表明,血浆外泌体的RNA谱分析可用于监测bTME对治疗的反应,ICT可用于提高Radium-223的疗效

原始出处:

Ioulia Vardaki , Paul Corn , Emanuela Gentile et al. Radium 223 treatment increase immune checkpoint expression in extracellular vesicles from the metastatic prostate cancer bone microenvironment. Clin Cancer Res. Mar 2021

 

作者:AlexYang



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